2-氟-3-硝基苯甲酸的酯化反应

2-氟-3-硝基苯甲酸，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的酸性并且受硝基单元和氟原子的强吸电子性质影响，它的酸性比苯甲酸要强很多。2-氟-3-硝基苯甲酸是一种苯甲酸类物质，具有和苯甲酸类似的理化性质，主要用作有机合成中间体，可用于氟代苯甲酸类功能有机分子的合成，例如有文献报道该物质可用于苯甲酸类半胱氨酸蛋白酶抑制剂的制备。

化学性质

2-氟-3-硝基苯甲酸的化学性质主要集中于其结构中的羧基单元和氟原子，羧基单元可在强还原剂的作用下发生还原反应得到相应的苄醇类衍生物；羧基单元也可以在二氯亚砜的作用下转变为相应的酰氯类衍生物。由于苯环上的氟原子和硝基的强吸电子性质，2-氟-3-硝基苯甲酸在碱性条件下可以发生芳香亲核取代反应。这种反应常用于引入新的官能团或改变分子结构，用于制备特定的有机化合物。

酯化反应

图1 2-氟-3-硝基苯甲酸的酯化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将草酰氯(1.1 eq.)和N,N-二甲基甲酰胺 (0.05 eq.)加入到2-氟-3-硝基苯甲酸(1.0 g, 5.4 mmol)在干燥的二氯甲烷中的悬浮液里。在室温下搅拌所得的反应混合物直到气体完全释放，然后往上述反应混合物中缓慢地加入过量的甲醇，所得的反应混合物在室温下搅拌反应若干个小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物直接在减压下进行浓缩以除去有机溶剂，所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

化学应用

2-氟-3-硝基苯甲酸主要用作有机合成的中间体。通过其羧基、氟原子和硝基的反应性，可以制备多种氟代苯甲酸类功能有机分子。

参考文献

[1] Kloevekorn, Philip; et al, European Journal of Medicinal Chemistry 2021,210,112963.