4-氯-2-氟苯甲醛的合成

4-氯-2-氟苯甲醛是一类重要的医药、农药及染料的中间体，特别是合成吲唑类、喹唑啉类的原料。例如拜耳医药股份公司的专利CN109153665A公开了利用4-氯-2-氟苯甲醛为原料制备4-氯-2-氟-5-硝基苯甲醛，然后制备2-取代的吲唑化合物。

合成方法

一种4-氯-2-氟苯甲醛的合成方法，其化学反应式为：

所述方法包括如下步骤：

(1)4-氯-2-氟溴苯与金属镁或格氏试剂反应制成格氏液；

(2)向步骤(1)的格氏液中滴加DMF，反应完毕后，用稀盐酸水解，得到4-氯-2-氟苯甲醛。

根据本发明的一个实施方式，所述格氏试剂选自乙基氯化镁、乙基溴化镁、丙基氯化镁、丙基溴化镁、异丙基氯化镁、异丙基溴化镁、丁基氯化镁、丁基溴化镁、环己基氯化镁、环己基溴化镁、甲基氯化镁、甲基溴化镁中的任意一种。

根据本发明的一个实施方式，步骤(1)中4-氯-2-氟溴苯与金属镁或格氏试剂的摩尔比为1:1-3，优选1:1-1.6；

步骤(2)中4-氯-2-氟溴苯与DMF的摩尔比为1:1-4，优选1:1-2。

根据本发明的一个实施方式，所述稀盐酸的浓度不作具体限制，通常为5％-25％，优选的浓度为8-15％。

根据本发明的一个实施方式，步骤(1)格氏反应的温度为-15℃-70℃，优选20-70℃；本发明出于节约能源考虑，格氏反应温度优选20-40℃；

步骤(2)滴加DMF的反应温度为-20℃-60℃，优选-15℃-40℃；本发明出于节约能源考虑，滴加DMF的反应温度优选20-40℃。

根据本发明的一个实施方式，步骤(1)格氏反应的时间为1-12h，优选2-4h。

步骤(2)滴加DMF的反应时间为1-12h，优选5-7h。