4-氯-2-氟苯甲醛的合成与应用

基本信息

4-氯-2-氟苯甲醛，英文名：4-Chloro-2-fluorobenzaldehyde，CAS号：61072-56-8，分子量：158.557，密度：1.4±0.1 g/cm3，沸点：209.8±20.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H4ClFO，熔点：58-61°C，闪点：80.7±21.8°C，为白色晶体粉末，冷冻保存。4‑氯‑2‑氟苯甲醛是一类重要的医药、农药及染料的中间体，特别是合成吲唑类、喹唑啉类的原料。

制备方法

向四口烧瓶中投入500ml四氢呋喃和209.5g 4-氯-2-氟溴苯，搅拌，加热至60℃，滴加600ml四氢呋喃和175g丁基氯化镁溶液，温度控制在20℃-30℃，滴加完毕后，保温反应3小时。在35℃滴加113g DMF，滴加完毕后，保温反应6小时。滴加10%盐酸，加毕后，静置分层，下层水相乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，用盐水洗涤至中性，有机相减压脱去溶剂，加入乙醇精制，获得155.4g白色固体4-氯-2-氟苯甲醛，GC纯度99.6%，收率98%^[1]。

应用

1、专利CN202210176991.3在介绍2-(苯并噻吩-2-基)苯并[d]惡唑衍生物制备方法中，实施例3中向1000ML反应器中加入4-氯-2-氟苯甲醛(30.0g,0.19mol)，溶于300ml NMP，再加入磷酸钾(120g,0.57mol)，然后滴加巯基乙酸甲酯(15.7g,0.15mol)，氮气保护下，升温到60℃-120℃，加热反应1-5小时，反应结束冷却至室温，使用乙酸乙酯和水萃取，有机相干燥后抽滤，得到滤液减压浓缩，得中间体S5，6-氯苯并噻吩-2-甲酸甲酯39.6g，HPLC=94.9%，收率92.8%^[2]。

2、专利CN201410330648.5公开了一种唑并吲哚酮稠杂环的高效合成方法，实施例3中，在Schlenk反应管中，加入4-氯-2-氟苯甲醛(0.5mmol)、苯并咪唑(0.5mmol)、FeCl3・6H2O(8mg,0.05mmo1)、磷酸钾(212mg，0.1mmol)和 DMF(2mL)，反应管密封，在空气氛围下，110℃反应15小时，反应结束后，二氯甲烷萃取三次，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，有机层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，利用柱层析分离提纯，得到3-氯-11H-吲哚[1, 2-a]苯并咪唑-11-酮^[3]。

参考文献

[1]浙江永太科技股份有限公司. 一种4-氯-2-氟苯甲醛的合成方法:CN202210368838.0[P]. 2022-06-28.

[2]陕西维世诺新材料有限公司. 2-（苯并噻吩-2-基）苯并[d]惡唑衍生物、制备方法及应用:CN202210176991.3[P]. 2022-08-16.

[3]台州学院. 一种唑并吲哚酮稠杂环的高效合成方法:CN201410330648.5[P]. 2014-10-15.