4-甲基吡咯-3-甲酸乙酯的应用与合成

介绍

4-甲基吡咯-3-甲酸乙酯（4-Methyl-1H-pyrrole-3-acetic acid ethyl ester），是一种有机化合物，属于吡咯衍生物。吡咯是一种含有氮的五元杂环化合物，3-甲酸乙酯表示该化合物的3位上连接有一个羧基，并且这个羧基被乙基酯化。它在化学合成中可以用作合成中间体。由于吡咯环是许多天然产物和合成化合物的组成部分，因此它及其衍生物在有机化学和药物化学中具有潜在的应用价值。

图一 4-甲基吡咯-3-甲酸乙酯

应用

称重4-甲基吡咯-3-甲酸乙酯（6.0 g，39 mmol）并将其加入100 mL烧瓶中，向烧瓶中加入四氢呋喃（50 mL），然后将混合物冷却至-78°C。向混合物中加入N-溴代琥珀酰亚胺（6.99g，39.3mmol），并将混合物在-78°C下搅拌15分钟，然后加入6滴吡啶，将所得混合物缓慢加热至5°C并搅拌过夜。反应溶液用乙酸乙酯（100 mL 3 3）萃取。有机相用无水硫酸钠干燥，然后过滤并浓缩。残留物通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯（v/v）=10/1）分离，得到白色固体5-溴-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸乙酯（7.41g，82%）。 质谱(400 MHz, DMSO-d6) (ppm) 11.97 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 4.15 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.11 (s, 3H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H)[1]。

图二 4-甲基吡咯-3-甲酸乙酯的合成应用

合成

将2-丁烯酸甲酯(1 g, 10 mmol)、[(对甲基苯基)磺酰基甲基]异腈 (1.95 g, 10 mmol)和溶剂THF/DMSO=2:1 (10 mL)加入25 mL反应瓶中，得到溶液1。在100 mL反应瓶中加入氢化钠(20 mmol)，溶剂THF/DMSO=2:1 (20 mL)，在0℃下，缓慢滴入溶液1，滴入后转移至室温，反应16 h，饱和普通盐用水猝灭，乙酸乙酯(3×20 mL)萃取三次，结合有机相用饱和盐水(3×20 mL)洗涤，无水Na2SO4干燥，柱层析得到产物。脱除剂为石油醚/乙酸乙酯=5:1(体积比)，得到的产物4-甲基吡咯-3-甲酸乙酯为720 mg，分离收率为52%[2]。

图三 4-甲基吡咯-3-甲酸乙酯的合成

参考文献

[1]WANG ,Jiancheng,WANG , et al.PYRROLAMIDVERBINDUNG UND VERWENDUNG DAVON[P].EP20878312,2022-12-28.

[2]周宇涵,廖苹,曲景平.糖尿病肾病药物艾莎利酮的制备方法[P].辽宁省:CN202210062059.8,2022-05-10.