4-甲基溴苄的应用与合成

介绍

4-甲基溴苄（4-Methylbenzyl bromide），也称为α-溴-对甲苯甲醚或1-(溴甲基)-4-甲苯，是一种有机化合物。它的化学式是C8H9Br。它常用作有机合成的中间体，尤其是在制药和化学工业中。外观是一种无色液体，具有刺激性气味，并且在室温下是不稳定的，容易分解。

图一 4-甲基溴苄

应用

除非另有说明，否则反应在1个大气压的空气下进行。在配备有磁力搅拌棒的光催化反应器中，将1mmol 4-甲基溴苄、2mmol LiOtBu、1.2mmol 双（频哪醇）乙硼烷和15mg Cu2.8Pd0.2/石墨烯催化剂的混合物溶解在DMF（10mL）中。烷基溴化物和烷基氯化物的反应温度分别设定为30℃和50℃，并通过循环水浴（RT4循环器，ASONE）控制。在反应过程中以700rpm搅拌混合物，并将其暴露于氙气灯（PLS-SXE300C/CUV，北京完美光科技有限公司）中。采用低通滤光器来阻挡k＜400nm的光。光强度保持在0.6W/cm2。分别使用各种低通滤光器阻挡低于特定截止波长的光和使用不同波长的发光二极管（LED）灯，研究了波长光对催化性能的影响。对于前者，以截止波长为450nm的滤光片为例，阻挡波长＜450nm的光（反应混合物由波长在450-800nm之间的光照射）。在这个过程中，没有过滤反应的光强度保持不变。反应后，用二氯甲烷（DCM，10mL）稀释反应混合物，并通过微孔过滤器（孔径：0.22lm）过滤，并加入正十二烷（34mg，0.2mmol）作为内标。使用正十二烷作为内部校准标准，通过气相色谱-质谱法（GC-MS，BRUKER SCION SQ456 GC-MS）测定产物产率。产率是基于烷基卤化物的量来计算的。残留物通过硅胶柱色谱法（二氧化硅：200-300；洗脱剂：己烷/乙酸乙酯）纯化以分离得到4,4,5,5-四甲基-2-（4-甲基苄基）-1,3,2-二氧杂硼烷[1]。

图二 4-甲基溴苄的合成应用

合成

向对甲苯甲醇（8.30克，68毫摩尔）的二氯甲烷（200毫升）溶液中加入三溴膦（20.2克，74.7毫摩尔）。将混合物在0°C下搅拌1小时。将反应混合物倒入H20（10ml）中，并用二氯甲烷（25ml）萃取。分离有机相，用盐水（10mL）洗涤，用无水Na2S04干燥，过滤并浓缩，得到1-（溴甲基）-4-甲基苯（12.5g，99%产率）。1H NMR(碳谱 400 MHz) δ 7.29 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 4.50 (s, 2H), 2.36 (s, 3H)[2]。

图三 4-甲基溴苄的合成

参考文献

[1]Zhi-Feng J ,Ya-Ming T ,Xiao-Ning G , et al.Visible-light-driven graphene supported Cu/Pd alloy nanoparticle-catalyzed borylation of alkyl bromides and chlorides in air[J].Journal of Catalysis,2021,395258-265.

[2]KEHLER ,Jan,JUHL , et al.1H-PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINES AS PDE1 INHIBITORS[P].WO2017EP66255,2018-01-11.