4-甲基溴苄的合成

介绍

4-甲基溴苄，又被称为对甲基溴苄，化学式为C8H9Br。外观为白色至淡黄色液体或结晶。溶点36-37℃，易溶于丙酮、乙醚。易挥发，易水解。苯环上有卤素，可以用于有机合成。

图一 4-甲基溴苄

合成

种合成步骤为：在二氯甲烷(200 mL)中加入三溴膦(20.2 g, 74.7 mmol)的对甲苯(8.30 g, 68 mmol)溶液，0℃搅拌1小时。将反应混合物倒入H20 (10 mL)中，用二氯甲烷(25 mL)萃取，分离有机相，用盐水(10 mL)洗涤，用无水Na2S04干燥，过滤浓缩得到4-甲基溴苄(12.5 g, 99%收率)。1H NMR (chloroform-c 400 MHz) δ 7.29 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.16 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 4.50 (s, 2H), 2.36 (s, 3H).

第二种合成步骤为：将固体为0.5 mmol的酒精(1-2 min)和0.55 mmol的卤硅烷(0.55 mmol)的混合物转移到4 mL的螺旋盖瓶中，在室温下搅拌或在70-75℃下加热0.5 h-24 h。用TLC监测反应混合物的进展。反应完成后，将粗反应混合物冷却至室温，在30-35℃的减压条件下蒸发除去挥发性产物(TMS)2O，剩余的用1H NMR进行分析。最后，如有必要，可在干燥的二氧化硅上进行柱层析，得到纯净的最终产物4-甲基溴苄。

第三种合成步骤为：(1)将对甲苯酸(685 mg, 5.03 mmol)在THF (10 mL)中加入到氢化锂(287 mg, 7.56 mmol)在THF (15 mL)中的悬浮液中，在0°C下回流26 h。在0°C下冷却，用水(0.3 mL)、15%氢氧化钠水溶液(0.3 mL)和水(0.9 mL)在0°C下淬灭。这种混合物通过一层硅脂过滤。滤液浓缩后，用硅胶(正己烷/乙酸乙酯= 2:1为洗脱液)层析纯化残渣，得到对甲基苄基醇(15)(381 mg，产率62%)为白色固体。(2) 0℃缓慢加入三溴化磷(0.60 mL, 6.4 mmol)，取15 (381 mg, 3.12 mmol)的干燥Et2O (6 mL)溶液，室温搅拌24 h, 0℃冷却，用水淬灭。混合物用乙酸乙酯提取，用水洗涤，然后用NaSO4干燥。用硅胶(正己烷为洗脱液)层析得到4-甲基溴苄(453 mg，收率79%)为白色固体。

图二 4-甲基溴苄的合成

参考文献

[1]KEHLER ,Jan  ,JUHL , et al. 1H-PYRAZOLO[4,3-B]PYRIDINES AS PDE1 INHIBITORS[P]. ：WO2018007249,2018-01-11.

[2]Ajvazi N ,Stavber S . Direct halogenation of alcohols with halosilanes under catalyst- and organic solvent-free reaction conditions[J]. Tetrahedron Letters,2016,57(22).

[3]Igarashi T ,Tayama E ,Iwamoto H , et al. Carbon–carbon bond formation via benzoyl umpolung attained by photoinduced electron-transfer with benzimidazolines[J]. Tetrahedron Letters,2013,54(50).