4-甲基溴苄的制备与合成应用

基本信息

4-甲基溴苄，又称对甲基溴苄，英文名：4-Methylbenzyl bromide，CAS号：104-81-4，分子量：185.061，密度：1.4±0.1 g/cm3，沸点：225.0±0.0°C at 760 mmHg，分子式：C8H9Br，熔点：34-36°C(lit.)，闪点：97.8±0.0°C，为白色至灰白色粉末，避免与氧化物、碱接触。储存于阴凉、通风的库房。

制备方法

1、取对甲基苯甲酸(化合物7)、碳酸钾和丙酮于500mL反应装置中，用恒压滴液漏斗缓慢匀速滴加硫酸二甲酯，滴完后开始加热回流，薄层色谱跟踪检测，待反应完毕冷却至室温，过滤，丙酮洗涤滤渣并合并滤液，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，干燥，得到对甲基苯甲酸甲酯(化合物8)；

2、在氩气保护和冰浴条件下，依次加入氢化铝锂与无水四氢呋喃于100mL三口烧瓶中，搅拌，用注射器滴加对甲基苯甲酸甲酯(化合物8)的四氢呋喃溶液，撤去冰浴，继续在室温反应，薄层色谱跟踪检测，等反应完毕将反应液缓慢倒入200mL冰水中，搅拌，出现絮状沉淀，用稀盐酸溶解沉淀，乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥，减压蒸除乙酸乙酯，干燥得对甲基苯甲醇(化合物9)；

3、在冰浴和氩气保护下,溶于无水CH2Cl2的对甲基苯甲醇(化合物9)于反应装置中，边搅拌边用注射器缓慢滴加溶于CH2Cl2溶液的PBr3，冰浴反应后转为室温，继续反应，薄层色谱跟踪检测，反应完毕将反应液倾入50mL冰水中，搅拌，下层为乳白色液体，加碳酸氢钠调pH至7，分出水层后用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，干燥得4-甲基溴苄(化合物10)^[1]。

合成应用

将4-甲基溴苄(5.8mmol)，三甲基乙炔基硅(682mg,6.9mmol)，Pd (PPh3)2Cl2(203mg,0.29mmol)，CuI (110mg,0.58mmol) 和三乙胺2.5mL加入25mL乙腈中，80℃加热回流。反应完成后，蒸发溶剂，加入EA萃取，依次用水(2X100mL)，饱和食盐水(1X100mL)洗涤有机层，并经无水硫酸钠干燥，并在减压下浓缩得到粗化合物，通过硅胶色谱法纯化(PE:EA=100:1)，经柱层析分离纯化得到白色油状液体(3-(对甲苯基)丙-1-炔-1-基)三甲基硅烷1.0g，收率为85.3%^[2]。

参考文献

[1]延边大学. 含氰基和卤素的考布他汀A4类似物的制备与用途:CN201710126412.3[P]. 2018-09-07.

[2]中国药科大学. 一种二吡咯并吡啶结构的化合物、制备方法和医药用途:CN202110561592.4[P]. 2021-08-24.