2-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯的合成

介绍

2-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯是一种有机化合物，化学式为C9H7F3O2。它是一种酯类化合物，具有苯环结构，并在2位含有甲基（-CH3）基团，在3位含有三氟甲基（-CF3）基团。苯甲酸甲酯部分是由苯甲酸（C7H6O2）和甲醇（CH3OH）反应生成的酯。它的外观是无色液体。

图一 2-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯

合成

2-甲基-3-（三氟甲基）苯甲酸（2.45g，12mmol）溶于DMF（20mL）中，加入碳酸钾（4.98g，36mmol），并在室温下搅拌30分钟。逐滴加入碘甲烷（1.13mL，18mmol），继续搅拌，反应过夜。加入100毫升乙酸乙酯和100毫升水，振荡均匀，分离有机层；水层用乙酸乙酯（50mL×。合并有机相，用饱和盐水（100 mL×2）洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并在减压下浓缩滤液。得到黄色液体。通过硅胶柱色谱法纯化（石油醚/乙酸乙酯（V/V）=20/1）。得到2.32g无色液体2-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯，产率：88.6%[1]。

图二 2-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯的合成

向（S） -3-环戊基-N-（1-甲基-1H-吡唑-3-基）-2-（1-氧代-4-三氟甲基-1,3-二氢-异吲哚-2-基）-丙酰胺和2-甲基-3-三氟甲基-苯甲酸（Apollo，1g，4.90mmol）的甲醇（20ml）溶液中加入浓硫酸（0.5ml），将所得混合物加热回流过夜。将冷却后的反应混合物浓缩并用水（25ml）和饱和碳酸氢钠溶液（25mL）稀释。用乙酸乙酯（50mL）萃取混合物，合并有机相，用水洗涤并用硫酸镁干燥。过滤混合物并蒸发，得到2-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯（0.95克，4.35毫摩尔，89%）；核磁氢谱（300 MHz，CDCl3）δ ppm 2.65 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 7.35 (t, J=7.85 Hz, 1H), 7.72-8.01 (m, 2H)[2]。

图三 2-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯的合成2

在5 ml二甲基甲酰胺中悬浮3-碘-2-甲基苯甲酸甲基酯（0.80 g，2.90 mmol）和碘化铜（I）（0.12 g，0.63 mmol），并将氟磺酰基（二氟）乙酸甲酯（1.0 ml，7.91 mmol）加入悬浮液中，将混合物在80°C下在氩气气氛下搅拌6小时。冷却后，将碘化铜（I）（0.18 g，0.95 mmol）和氟磺酰基（二氟）乙酸甲酯（2.0 ml，15.8 mmol）进一步加入混合物中，并在80°C下搅拌10小时。反应结束后，向反应溶液中加入戊烷，除去沉淀物后，用水洗涤滤液两次，用饱和氯化钠水溶液洗涤滤液一次，用无水硫酸钠干燥。将溶剂浓缩，得到0.62g 2-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯，为无色透明的油状产物[2]。

图四 2-甲基-3-(三氟甲基)苯甲酸甲酯的合成3

参考文献

[1]胡双华,林寨伟,崔柏成.一种哒嗪酮衍生物及其用途[P].广东省:CN202010994695.5,2022-01-04.

[2]Berthel J S ,Kester F R ,Orzechowski L .ISOINDOLINONE DERIVATIVES[P].US201213455169,2012-11-08.