双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸的脱羧氟化反应

双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸，常温常压下为白色至类白色固体，具有显著的酸性和较差的化学稳定性，它难溶于水和低极性有机溶剂但是在强极性有机溶剂中有一定的溶剂性。双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸是一种双环烷基羧酸类物质，其结构中的双环结构具有极其高的环张力，容易发生开环分解反应，主要用作有机合成中间体和医药基础原料可用于含有双环[1.1.1]戊烷结构的药物分子的制备。

化学性质

双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸的结构中含有两个羧酸单元，具有烷基羧酸类物质的通用理化性质，它可在二氯亚砜的作用下发生氯化反应得到相应的酰氯类衍生物，也可以在缩合剂的作用下和醇类化合物发生缩合反应得到相应的酯类衍生物。此外，有文献报道双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸可在氟化试剂的作用下发生脱羧氟化反应，在氟代双环[1.1.1]戊烷衍生物的合成中有较好的应用。

脱羧氟化反应

图1 双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸的脱羧氟化反应

往一个干燥的反应烧瓶中加入硝酸银 (245 mg, 1.44 mmol, 7.5 mol%)和氟化试剂(17.02 g, 48.0 mmol, 2.5当量)，将上述反应混合物用氮气进行保护，然后再往上述反应混合物中加入双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸，最后往上述反应混合物中加入脱氧水(96 mL)。然后在65°C下搅拌所得的反应混合物16小时。反应结束后将所得的反应混合物冷却到室温，然后用乙醚萃取反应产物。合并所有的有机层并将其在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤反应混合物以除去干燥剂并将所得的反应滤液在真空下进行浓缩，所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸常用作有机合成中间体和医药化学原料，它独特的双环结构使得它在医药研发领域中有较好的应用。作为苯环的生物电子等排体，将双环[1.1.1]戊烷单元引入到药物分子中，可以有效提高其脂溶性，细胞膜穿透性和药物代谢稳定性，因此，可以预见此类结构将在新药研发中被广泛应用。

参考文献

[1] Goh, Yi Ling; et al Organic & Biomolecular Chemistry,2015,13,11597-11601.