群勃龙庚酸酯组织选择性合成雄激素的肌肉效应与作用机制

介绍

群勃龙庚酸酯（Trenbolone Enanthate, TREN） 作为一种非 5α- 还原、非芳香化的合成雄激素受体调节剂，在肌肉生长、代谢调控等领域有所应用。它是群勃龙的庚酸酯前药，经肌内注射后可在体内缓慢释放活性成分，维持约 7 天的有效血药浓度。与内源性睾酮的核心区别在于，群勃龙的化学结构无法被 5α- 还原酶催化生成双氢睾酮，也不能经芳香化酶转化为雌二醇，因此可直接通过高亲和力结合雄激素受体（AR）发挥生物学效应，从代谢途径上规避了睾酮转化带来的前列腺过度增生、雌激素相关副作用等风险。除促进肌肉生长外，还可改善血脂谱与胰岛素敏感性，甚至对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用，且未观察到明显的心血管或肝脏毒性。

图一 群勃龙庚酸酯

组织选择性合成雄激素的肌肉效应

对骨骼肌生长的强效促进效应

以 10 月龄 Fischer 344 雄性大鼠为实验对象，采用双侧去势（ORX）模型模拟老年性腺功能减退状态，分别给予每周 1.0 mg 群勃龙庚酸酯、7.0 mg 庚酸睾酮（TEST）或溶剂对照，持续处理 29 天后，对高度雄激素敏感的提肛肌 / 球海绵体肌（LABC）复合体进行系统分析。

在肌肉整体水平，去势导致 LABC 肌肉质量较假手术（SHAM）组下降 45%，而群勃龙庚酸酯与庚酸睾酮均完全逆转了去势诱导的肌肉萎缩，最终肌肉质量达到 SHAM 组的 1.4 倍以上，较 ORX 组提升约 2.5 倍，且两种雄激素的促肌肉生长效应无统计学差异。在肌纤维水平，ORX 组肌纤维横截面积（fCSA）较 SHAM 组降低 37%，群勃龙庚酸酯处理后 fCSA 较 ORX 组提升 94%，较 SHAM 组提升 23%，两者均能诱导显著的肌纤维肥大。

图二 庚酸睾酮与群勃龙庚酸酯对提肛肌/球海绵体肌特征的影响

对骨骼肌卫星细胞的活化作用

去势并未显著降低卫星细胞数量，但群勃龙庚酸酯与庚酸睾酮均能大幅提升卫星细胞丰度：与 SHAM 组相比，两种雄激素处理均使单根肌纤维的卫星细胞数量提升约 100%；与 ORX 组相比，群勃龙庚酸酯提升 178%，庚酸睾酮提升 181%，两者效果相当。肌纤维横截面积与卫星细胞数量呈高度正相关（r=0.730，p<0.001），说明卫星细胞的活化与增殖是雄激素诱导肌肉肥大的原因。

对肌抑素信号通路的矛盾调控

去势显著下调了 Mstn、其受体 ActrIIB 以及下游促肌生成因子 Mighty 的基因表达，而群勃龙庚酸酯与庚酸睾酮处理仅能部分回升 Mighty 的 mRNA 水平，Mstn 与 ActrIIB 的 mRNA 仍显著低于 SHAM 组。这一现象可能是机体在雄激素缺乏状态下的代偿性调节，通过下调肌抑素通路减缓肌肉流失。去势对成熟肌抑素蛋白水平无显著影响，但长期群勃龙庚酸酯与庚酸睾酮处理后，成熟肌抑素蛋白水平较 SHAM 组分别升高 209% 与 197%，较 ORX 组也提升约 1.6 倍。同时，总 SMAD2/3 蛋白在 ORX 组显著升高，雄激素处理后回落至 SHAM 水平；而磷酸化 SMAD2/3（通路激活形式）在各组间无统计学差异。

显著的组织选择性与低前列腺风险

去势导致前列腺质量较 SHAM 组下降 62%；庚酸睾酮处理后前列腺质量较 ORX 组升高 422%，且超过 SHAM 组 61%，呈现明显的前列腺增生效应。与之形成鲜明对比的是，群勃龙庚酸酯组的前列腺质量与 SHAM 组无显著差异，仅略高于 ORX 组，未表现出明显的前列腺刺激作用。ORX 组该比值显著高于 SHAM 组，而群勃龙庚酸酯组的比值较庚酸睾酮组高出约 68%，进一步证实群勃龙庚酸酯具有更优的组织选择性，在发挥强效肌肉合成代谢作用的同时，大幅降低了对前列腺的刺激风险[1]。

参考文献

[1]J V D ,D M R ,B C M , et al.Testosterone and trenbolone enanthate increase mature myostatin protein expression despite increasing skeletal muscle hypertrophy and satellite cell number in rodent muscle.[J].Andrologia,2017,49(3):n/a-n/a.DOI:10.1111/and.12622