3,3-二氟三甲叉亚胺 盐酸盐的有关研究

概述

3,3-二氟三甲叉亚胺 盐酸盐又名3,3-二氟氮杂环丁烷盐酸盐，可用分子式C₃H₅F₂N.ClH表示，分子量为128.54，通常情况下表现为白色至淡黄色粉末状固体，具有比较强的吸湿性，可溶于水、二甲亚砜等溶剂中。对于该化合物，其熔点约为138-143 °C，一般需要低温2-8℃储存。另外需要注意的是，3,3-二氟三甲叉亚胺 盐酸盐对于人体具有一定刺激性，在使用过程中需避免与皮肤、眼睛等接触。

有关研究

综合现有文献，3,3-二氟三甲叉亚胺 盐酸盐可作为医药原料用于医药领域，例如合成jak抑制剂衍生物[1]。

janus激酶(jaks)是一类细胞内的非受体酪氨酸激酶，其通过与信号转导及转录激活蛋白(stat)之间的相互作用，在细胞因子受体信号通路中起到重要作用。jaks参与的信号通路可由多种细胞因子、生长因子以及激素激活，在生物体中参与多种类型细胞的增殖、分化、凋亡，血管生成以及免疫调节等重要的生理过程。jaks家族在哺乳动物体内有4种亚型：jak1、jak2、jak3和tyk2(tyrosinekinase2)，其中jak1、jak2和tyk2广泛存在于各组织和细胞中，而jak3主要表达于骨髓中造血细胞和淋巴系统中。本篇介绍的3,3-二氟三甲叉亚胺 盐酸盐可以合成jak抑制剂衍生化合物N-(5-(4-(3,3-二氟吖丁啶基-1-羰基)苯基)-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]吡啶-2-基)环丙甲酰胺。具体过程如下：

室温氮气保护下，将1.0g(3.5mmol)N-(5-溴-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-2-基)环丙基乙酰胺、1.2g(5.3mmol)4-羧基苯硼酸频哪醇酯、1.0g(7mmol)碳酸钾和0.14g(0.35mmol)pd(dppf)Cl₂加入到10ml二氧六环/水(8:1)的混合溶剂中，搅拌下缓慢升温至70-100℃，反应5-14h。反应完毕，蒸除部分溶剂，向剩余物加15ml水，DCM洗水层，水层用4NHCl调ph2-3，抽滤，柱层析纯化得白色固体0.86g，收率为75％；以上述产物为中间体和3,3-二氟三甲叉亚胺 盐酸盐为原料反应得到目标物质N-(5-(4-(3,3-二氟吖丁啶基-1-羰基)苯基)-[1,2,4]三氮唑并[1,5-a]吡啶-2-基)环丙甲酰胺（白色固体）。

该化合物可能具有较弱的活性甚至没有活性，但是在给药后，在生理条件下(例如通过代谢、溶剂分解或另外的方式)可以被转化成相应的生物活性形式，继而用于合成治疗和/或预防自身免疫性疾病、炎症或肿瘤的药物。所述自身免疫性疾病包括但不限于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、银屑病、多发性硬化；所述炎症包括但不限于特应性皮炎、炎症性肠炎、克罗恩病；所述肿瘤包括但不限于骨髓纤维化、白血病、淋巴癌。

参考文献

[1]蒋宇扬;陆宽;张存龙;吴伟彬;陈大伟.深圳市坤健创新药物研究院.