山楂酸

山楂酸是一种在自然界分布广泛的五环三萜酸，具有广泛的生物学活性，如抗肿瘤、降糖、抗菌、抗炎、神经保护等，具有较好的临床应用潜力。

研究表明山楂酸具有多种药理活性，包括抗肿瘤、抗艾滋病、抗氧化、抗Ⅱ型糖尿病、抗炎性等。
抗肿瘤活性
许多学者通过多种肿瘤细胞株对山楂酸的抗肿瘤活性及其机制进行了研究。早在1989 年，Numata A发现了山楂酸对白血病P-38 肿瘤细胞的细胞毒性，抑制活性ED50=13.0 μg/mL。随后Braca A等从苹果皮中分离得到山楂酸并测试其抗肿瘤活性，发现它对乳腺癌细胞MCF-7、结肠癌细胞Caco-2、人的肝癌细胞HepG2 的EC50 分别为136.0、15.4、69.1 μmol/L。
降血糖活性
Tang XZ 等利用小鼠的高血糖症模型研究了山楂酸的降糖作用，7 天后测定正常小鼠和模型小鼠空腹血糖和肝糖原，结果显示山楂酸可以显著地影响由肾上腺素或葡萄糖导致的血糖升高，虽然山楂酸对于空腹血糖的影响并不显著，但是它增加了正常小鼠中的肝糖原含量。山楂酸可以抑制肾上腺素诱导的糖尿病小鼠的空腹血糖增加，至少在一定程度上可以通过抑制肝糖原分解来降低血糖，且在葡萄糖浓度较高时表现出了更高的抑制能力。根据相关研究，山楂酸对糖原磷酸化酶（glycogen phosphorylase，GP）有中等强度的抑制作用，其IC50 为28 μM。山楂酸及其合成衍生物对兔肌肉糖原磷酸化酶a（GPa）影响的进一步研究结果显示，其中很多衍生物都对GPa 有抑制作用，效果的IC50 达到了7 μM，比山楂酸提高了四倍。分子模型的研究显示GP 上可能有一个能与三萜类化合物结合的抑制位点，同时，C-28 位上的疏水侧链长短会影响酶的抑制活性。
抗氧化活性
Xu XH从石榴花中提取到包括山楂酸的六个化合物并测试了其低密度脂蛋白（LDL）的氧化易感性，以此进行抗氧化活性评价。结果显示山楂对LDL 中的共轭二烯产物有强烈抑制作用，表现出显著的抗氧化性。对山楂酸抗氧化作用的进一步研究显示，山楂酸对脂多糖诱导产生NO 有强烈的抑制作用，其IC50 为25.4 μmol/L，能显著抑制脂多糖诱导小鼠巨噬细胞中的肿瘤坏死因子TNF-α与炎症因子IL-6 分泌， 还可以剂量依赖地对巨噬细胞中的过氧化氢起到抑制作用，IC50 为43.6 μmol/L。
抗炎活性
山楂酸对活性氧、衍生氮类和促炎细胞因子作用的评价结果显示，山楂酸能够显著抑制LPS诱导的NO 的产生和iNOS 的基因表达，促炎因子白细胞介素6 和TNF-α 的分泌以及鼠腹膜巨噬细胞上过氧化氢的产生［36］。Qian YS等观察到山楂酸可以通过降低NO 水平来保护皮层神经元不受氧糖剥夺引起的损伤，而这与减少iNOS 蛋白质和mRNA 水平相互关联。Wei HsumYap等研究了山楂酸在HepG2 细胞中通过Nrf2-ARE 通路对保护细胞的酶的作用。结果显示山楂酸能够浓度依赖地显著诱导HO-1 和NQO1 的表达，并在给药6 h 之后，100 μM 的浓度表达量。可能是由于3 ～ 12 h 所观察到的山楂酸引起的ARE 结合活性导致了HO-1 和NQO1 的增量调节。山楂酸还在三小时给药后将核Nrf2 蛋白的积累提高至172%。山楂酸诱导HO-1 和NQO1 酶的表达以及转录因子Nrf2 在这些酶的诱导中起了关键作用。
抗菌活性
Braca A从利堪蔷薇属的植物中提取分离出6 种三萜化合物，其中包含山楂酸。对这些化合物的抗菌性评价结果显示，它们对革兰氏阳性菌的抑制活性较强，其中山楂酸的抑菌作用尤为显著，对白色念珠菌（C.albicans）、表皮球菌（S.aureus）和链球菌（S.agalacticae）和的最小抑菌浓度（MIC）分别为25、25、100μg/mL。
抗HIV 活性
在1996 年Xu HX［6］从水杨梅中提取了含山楂酸的6 个三萜类化合物，其中山楂酸对HIV 蛋白酶的抑制作用尤其显著，这导致了被感染的细胞中不能产生成熟和具有感染性的病毒颗粒，使病毒不能正常装配，达到抑制HIV 的目的。它在17.9 μg/mL 的浓度下对HIV-1 蛋白酶的抑制作用可达到100%。A 环上相邻的羟基和羧基可以推测，在分子的该区域多个氢键合能力可能是抗HIV 活性增强的三萜化合物的主要特点。
神经保护活性
Teng G等研究了山楂酸对大脑缺血再灌注高血糖症大鼠的影响，高脂饮食饲喂大鼠并注射低剂量的链脲酶素以诱导代谢综合征，山楂酸剂量分别为2.5、5、10 mg/kg • d，给药两周之后，通过神经学上相关数据对比显示，山楂酸明显抑制了空腹血糖、血浆甘油三酯和血浆中总胆固醇的升高，并剂量依赖性地降低了第三天前脑局部缺血后海马CA1 区出现的大面积神经元死亡，同时引起了皮层和海马中MDA 显著的降低与SOD 活性的提高，对Ⅱ型糖尿病的中风患者脑损伤有一定的预防作用。

参考资料：http://www.cnki.net/kcms/docdown/pubdownload.aspx?dk=U_WEEvREcwSlJHSldTTEYzWEp4N3JsM3BLK25vUWtLN0FOdHJJUElTN2RBOD0_9A4hF_YAuvQ5obgVAqNKPCYcEjKensW4ggI8Fm4gTkoUKaID8j8gFw_F_ZSTJ201608032_P_180_188_D_pdfdown
http://www.biopurify.cn/Phytochemicals/maslinic%20acid.html