5-氯代戊酰氯的清洁生产新工艺

5-氯代戊酰氯是一种重要的化工中间体，广泛用于合成抗脑血栓药物西洛他唑、阿匹沙班及农药双草唑腈等。

目前，5-氯代戊酰氯主要有两种合成方法：（1）以环戊酮为原料，经过氧化反应得到环戊内酯，然后与三氯化磷等反应得到5-氯戊酰氯。该方法主要缺点是原料环戊酮价格较贵，导致5-氯戊酰氯生产成本较高，因此在工业生产中没有得到应用。（2）以1,4-二氯丁烷为原料，采用相转移催化法与氰化钾或氢化钠反应生成5-氯戊腈，然后在酸性水溶液中水解得到5-氯戊酸。5-氯戊酸与氯化亚砜等反应得到5-氯戊酰氯。该方法的主要缺点是原料氢化钠、氰化钾是剧毒化学品，生产过程容产生中毒甚至死亡事故，产生大量难以治理的含有氰基的工业废水，引起严重环境污染。因此，开发一种5-氯戊酰氯的清洁生产新工艺具有重要的意义。

专利 CN103193615A 提供了一种5-氯代戊酰氯的合成新方法，该方法是以1-溴-3-氯丙烷与丙二酸二乙酯为原料合成5-氯代戊酰氯。

（1）1-溴-3-氯丙烷与丙二酸二乙酯在溶剂中及碳酸钾粉末（可采用机械精细研磨获得粒径稍大的粉末，而以化学方法得到粒径100nm左右的粉末）的作用下反应。通过气相色谱监测反应进程，当反应物浓度不再发生变化时冷却反应液到室温，过滤，滤液减压精馏，收集产物2-(3-氯丙基)丙二酸二乙酯，溶剂及未反应的原料回收并循环使用。     

（2）2-(3-氯丙基)丙二酸二乙酯在pH≤5（较佳为pH=0.5-5的酸性环境）的酸性水溶液中，在回流条件下同时进行水解、脱羧反应得到5-氯戊酸。2-(3-氯丙基)丙二酸二乙酯的水解、脱羧反应在同一反应器中进行，实现一锅化反应。

（3）5-氯戊酸与氯化亚砜反应得到5-氯代戊酰氯。