21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮的制备及应用研究

背景及概述

21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮是含有四个环戊烷多氢菲的萜类化合物，国外简称BA或者BNA。以21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮为原料生产的甾体药物对机体起着非常重要的调节作用，其被广泛地用于疾病治疗和健康保健。21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮更是合成原料药黄体酮的重要原料之一。

图1 21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮的性状图

制备

目前，以植物甾醇为底物生产黄体酮中间体21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮的技术在国际及国内都是空缺的。本文以生产豆油的下脚料植物甾醇为底料，利用发酵生产。

(1)一级培养：将2‑6mL的分枝杆菌接种到含有200mL培养液的摇瓶中，在30‑35摄氏度的摇床上震荡培养40‑56小时，得摇瓶种子液；

(2)二级培养：将200‑1000mL摇瓶种子液接种到含有400L培养液的一级种子罐中，通无菌空气，100‑200rpm下搅拌及在30‑35摄氏度下培养36‑48小时，得一级种子罐种子液；

(3)三级培养：将300‑500L一级种子罐种子液加入到含有5‑8m3培养液的二级种子罐中，通无菌空气，100‑200rpm下搅拌及在30‑35摄氏度下培养2‑3天，即得21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮。

应用

本发明公开了一种黄体酮制备方法[1]，属于甾体激素药物的制备加工技术领域。该方法以21-羟基-20-甲基孕甾-4-烯-3-酮(1)为起始原料，经过氧化反应步骤得到20-甲酰基孕甾-4-烯-3-酮(2)，再在催化剂作用下经过氧化脱碳反应步骤即可得到产物黄体酮(3)。与现有的技术相比，本发明所述的黄体酮制备方法反应路线更短，产率更高，所使用的原料价格低廉易获得，反应过程污染少，符合绿色化学的产业发展趋势，具有良好的社会效益和更加广阔的市场前景。

参考文献

[1]CN110776545A-一种黄体酮的制备方法。