(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐的应用及测试方法

背景及概述

(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐,其CAS号为1416134-48-9,是生产阿维巴坦钠(Avibactam)的重要中间体,其手性纯度、异构体杂质直接影响阿维巴坦钠的手性纯度、异构体杂质的多少,从而直接影响阿维巴坦钠药物的疗效。

图1 (2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐的性状图

应用

阿维巴坦钠的化学名称:[(1R,2S,5R)-2-(氨基基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛-6-基]硫酸单酶,属于二氮杂双环辛酮化合物,是目前最被看好的新型β-内胺酶抑制剂。与各类头和碳青霉烯抗生素联合使用时,具有广谱抗菌活性,尤其是对含有超广谱β-内胺酶的大肠杆菌和克雷伯肺炎杆菌、含有超量Ampc酶的大肠杆菌以及同时含有Ampc和超广谱β-内胺酶的大肠杆菌的活性显著。值得一提的是,阿维巴坦能恢复头抱类抗生素对绝大多数的测试菌株的活性。(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐,其CAS号为1416134-48-9,是生产阿维巴坦钠(Avibactam)的重要中间体,其质量控制研究意义重大。

检测方法

参考文献[1]公开了一种(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐的检测方法。该检测方法采用高效液相色谱仪进行检测，采用面积归一化法进行定量分析，其色谱条件如下：色谱柱为chiralcel AD‑H；进样量为15～25μl；流速为0.8～1.2ml/min；柱温为10～40℃；检测波长为208～212nm；流动相为正己烷：无水乙醇，其体积比为(820～880)：150；稀释液为正己烷：无水乙醇：二乙胺，其体积比为(80～90)：(10～20)：1；检测器为紫外检测器。本发明的检测方法可以实现(2S,5R)‑苯氧胺基哌啶‑2‑甲酸乙酯草酸盐的快速准确测定，具有很高的灵敏度，且操作简便，可以实现完全分离，本发明为研究此类化合物提供了研究开发和质量检测的基础。

参考文献

[1](2s,5r)‑苯氧胺基哌啶‑2‑甲酸乙酯草酸盐的检测方法.CN107907604A.