(2S,5R)-5-[(苄氧基)氨基]哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐 新品

一、基础标识

• CAS 号：1416134-48-9

• 标准英文：ethyl (2S,5R)-5-((benzyloxy)amino)piperidine-2-carboxylate oxalate

• 通用别名：阿维巴坦中间体 1、(2S,5R)-5 - 苄氧胺基哌啶 - 2 - 甲酸乙酯乙二酸盐

• MDL：MFCD29918783

二、理化性质

1. 外观：白色至类白色结晶粉末（White to off-white crystalline powder）

2. 熔点：179.7–180.0 ℃（分解）

3. 溶解性

• 易溶：甲醇、乙醇、DMSO、DMF

• 微溶：水、二氯甲烷

• 难溶：甲苯、乙酸乙酯、烷烃

4. 稳定性

   草酸盐晶型稳定性远优于游离碱；高温、强碱环境下，苄氧胺基易断裂、酯基水解、手性中心消旋；轻微吸潮，长期敞口放置色度变黄。

5. 手性特征：双固定手性中心 (2S,5R)，R/S 非对映体为主要工艺杂质。

三、核心用途（阿维巴坦合成首步关键手性砌块）

1. 本品在碱性条件分子内环合，构建1,6 - 二氮杂双环 [3.2.1] 辛烷母核（DBO 环）；

2. 钯碳氢化脱苄，释放游离羟基胺；

3. 磺化、酰胺化、成盐精制得到阿维巴坦钠 API；

   同时作为阿维巴坦成品检测专用杂质对照品（杂质 27）。

上游原料关联

四、工业合成要点

1. 缩合：手性 5 - 卤代哌啶 - 2 - 甲酸乙酯 + O - 苄基羟胺盐酸盐，有机碱中和，醇溶剂回流；

2. 成盐纯化：反应液加草酸水溶液，降温析晶；

3. 精制：乙醇 / 水重结晶，控制手性纯度 ee≥99.8%，总收率 78%~85%；

4. 质控难点：抑制 5 位氨基消旋、脱苄副产物、酯水解羧酸杂质。

五、标准储存规范

1. 温度：短期车间≤25℃阴凉避光；长期库存 2–8℃冷藏，严禁＞35℃高温

2. 气氛：氮气密封隔绝空气，降低吸潮氧化；库房相对湿度＜60%

3. 包装

• 小样：棕色玻璃瓶 + PTFE 四氟垫片，铝箔真空封装

• 工业 20kg 纸板桶：内衬 PE 内膜扎紧，双层防水密封

4. 禁止同储物料：强碱、浓无机酸、强氧化剂、氢化试剂（Pd/C、硼氢化物）

5. 英文标签标注

   Store tightly sealed under nitrogen at 2–8°C, cool dry dark environment, avoid strong base and oxidants.

6. 保质期：氮气冷藏密封 36 个月；常温开盖 6 个月内用完

六、商用质控规格

• 医药中间体工业级：HPLC ≥98.5%，单一杂质＜0.15%，ee≥99.5%，水分＜0.1%

• 高纯对照品级：HPLC ≥99.5%，ee≥99.8%

• 关键控制杂质：(2R,5R)/(2S,5S) 手性异构体、脱苄氨基杂质、乙酯水解羧酸、草酸残留

七、安全操作信息

• GHS 警示：Warning

• 危害说明：H315 皮肤刺激、H319 严重眼刺激、H335 吸入刺激呼吸道

• 操作要求：通风橱作业，佩戴丁腈耐溶剂手套、护目镜、防尘口罩，避免粉尘飞扬

• HS 编码：2933399090（哌啶环杂环羧酸衍生物）