4-甲基吡唑的医疗用途

背景及概述

4-甲基吡唑是一种用于治疗甲醇或乙二醇中毒的药。通常通过静脉注射的方式给药，可单独使用，也可与血液透析同时使用。1997年，美国允许4-甲基吡唑作为药物使用。

制备

参考文献[1]公开了一种4-甲基吡唑的制备方法。首先以浓硫酸和水合肼为原料，加热回流反应生成硫酸肼；然后将硫酸、硫酸肼和碘化钾加入反应器中，在不断搅拌的条件下加入异丁醛进行加热回流反应，反应后对其反应液调节pH至7，然后依次进行萃取、干燥、蒸出溶剂，得到4-甲基吡唑粗品；对其所得粗品进行初次减压蒸馏，以进行提纯；将初次提纯后的产品加入乙酸乙酯和石油醚的混合液进行重结晶，最后再次减压蒸馏，得到4-甲基吡唑精制品。利用本发明制备4-甲基吡唑，在常压条件下即可操作，制备方法简单，有利于工业化生产；所得产品4-甲基吡唑纯度较高，单个杂质含量小于0.1%，完全满足质量要求。

图1 4-甲基吡唑的合成反应式

医疗用途

4-甲基吡唑被用于甲醇和乙二醇中毒，它可以抑制甲醇和乙二醇进一步代谢成毒性更强的产物。它是肝脏中乙醇脱氢酶的竞争性抑制剂。这个酶对甲醇和乙二醇的代谢十分重要。

甲醇首先由乙醇脱氢酶代谢成甲醛，再由甲醛脱氢酶代谢成甲酸。甲酸的主要毒性在于引发代谢性酸中毒和视觉障碍。

乙二醇首先由乙醇脱氢酶代谢成羟乙醛 ，然后进一步代谢成乙醇酸，乙醛酸，草酸。乙醇酸和草酸的主要毒性在于引发代谢性酸中毒和肾毒性。

通过竞争性抑制乙醇脱氢酶，4-甲基吡唑减缓甲醇和乙二醇转变成有毒的代谢产物，使得肝脏可以及时处理这些代谢产物，减少肾脏和眼睛组织中有毒物质的积聚，避免器官损伤。

4-甲基吡唑需在误食甲醇和乙二醇后尽速给药。

常见不良反应

常见不良反应常见不良反应包括头痛、恶心、嗜睡和晕眩。孕妇使用该药对胎儿的安全性未知。4-甲基吡唑抑制体内乙醇脱氢酶，减少甲醇和乙二醇转变为毒性更强的代谢产物。

参考文献

[1]4-甲基吡唑的制备方法.CN102977026A.