二丙酸咪唑苯脲的合成

介绍

咪唑苯脲（又称咪多卡二丙酸盐）为兽药用化学品，是抗梨形虫药物二苯脲类联脒衍生物，是一种重要的具有生物活性的化合物，以二丙酸咪唑苯脲最为常见。它们具有广谱、低毒、应用范围广、作用时间长、用药剂量小等优点，对家畜梨形虫病、无浆体病及猪犬等的附红细胞体病不仅有很好的治疗作用，也具有良好的预防效果。随着梨形虫病在世界各地的广泛传播,对该类药物的需求量越来越大。

图一 二丙酸咪唑苯脲

合成

以间硝基苯甲腈为起始原料，经成环、还原、缩合及成盐反应：

图二 二丙酸咪唑苯脲的合成

该路线目前研究较多，主要改进点在于对环合反应的催化剂和反应条件进行改进，以及对缩合反应的缩合试剂进行改进。然而现有技术中该路线仍然存在后处理复杂、收率不高、不环保等问题。

图三 二丙酸咪唑苯脲的合成2

向500ml三口瓶中加入2‑(3‑氨基苯基)咪唑啉(8.1g，0.1 mol)和150mlDMF，搅拌溶解，然后加入碳酸二甲酯(2.7g，30 mmol)和催化剂TBD(1.3 mmol)，在磁力搅拌下，在95℃加热反应8h。烧瓶装有空气冷凝器并在整个反应过程中保持打开状态。冷却至70℃后，加入热水（100 ml）并继续剧烈搅拌另外30分钟。有大量固体析出，然后滤出固体产物并通过甲醇重结晶纯化，真空干燥，得咪唑苯脲8.3g（收率：95.4%，纯度99.3%）。依次将咪唑苯脲(3.5g，10mmol)，乙酸乙酯20mL加入50mL三口瓶中，加热搅拌至回流，固体全溶，回流搅拌0.5h，过滤，滤液搅拌降至室温，滴加入丙酸(1.63g，22mmol)，滴毕，大量白色固体析出，降温至5℃～10℃搅拌析晶2h，过滤，少量乙酸乙酯洗涤滤饼，产品真空干燥，得到白色固体二丙酸咪唑苯脲(4.58g，92.3％)。

参考文献

[1]刘文耀,徐亚会,杜万青,等. 一种二丙酸咪唑苯脲的制备方法[P]. 山东省：CN202311088204.0,2023-09-29.