咪多卡二丙酸盐的主要应用

背景及概述^[1]

咪多卡二丙酸盐是咪唑苯脲的一种丙酸盐，是一种动物专用的新型抗原虫的化学药物，临床上一般用其二丙酸盐或双盐酸盐做成制剂，通过肌肉或皮下注射，用于治疗和预防各种巴贝斯虫病，梨形虫，锥虫，附红体细胞，边缘边虫及泰勒虫引起的各种疾病。现有技术中，咪多卡二丙酸盐均为非无菌原料药，制备方法为在不同有机溶剂中咪唑苯脲与丙酸合成后重结晶，此种方法，需要大量的有机溶剂，大量的重结晶母液造成产品大量损失，溶剂的回收耗能较高。随着咪多卡二丙酸盐被发现新的临床用途，如公开的咪多卡二丙酸盐兽用长效制剂的制备方法和公开的附红细胞体病用咪多卡二丙酸盐兽用复方制剂及制备方法等。非无菌咪多卡二丙酸盐原料配制复方制剂，生产上更加困难。

应用^[2]

咪多卡二丙酸盐对双芽巴贝斯虫、牛巴贝斯虫、卵巴贝斯虫、弩巴贝斯虫、马巴贝斯虫、吉氏巴贝斯虫、莫氏巴贝斯虫和羊泰勒虫和无浆体病均有特效。并且在体内不被机体代谢,消除缓慢,因而血浆浓度可维持较长的时间。可静脉注射也可肌肉注射,此药排泄较慢,可直接作用于虫体,引起核扩张、崩解。其毒性、剂盘、安全范围、疗效都比硫酸喹啉脲、三氮眯、黄色素、台盼蓝、磷酸伯氨喹啉、氧二苯脲、间眯苯脲及新扑拉斯明好,且有很好的预防作用,是目前的均二苯脲类抗梨形虫药物,具有很好的社会价值和应用价值。该药也是美国唯一允许应用于抗梨形虫病治疗的药物。

制备^[1]

一种咪多卡二丙酸盐无菌原料药的制备方法，步骤如下：

1）将34.8kg咪唑苯脲加入104.4kg纯化水中，混合均匀并搅拌成悬浊液；将悬浊液加热至30℃，控制温度维持30℃，滴加丙酸14.8kg，搅拌反应（反应液溶解），得到初始药液。

2）将初始药液分别过隔膜泵和三级过滤器，经隔膜泵时加压控制输送料液的速度为1.0kg/min；三级滤器过滤中级过滤器滤芯的孔径为0.5um，压力为4bar；第二级过滤器滤芯的孔径为0.2um，压力为4bar，第三级过滤器滤芯的孔径为0.2um，压力为1.5bar；过滤后得到无菌药液。

3）将无菌药液在无菌区喷雾干燥，喷雾条件为：进风温度130-135℃、出风温度60-65℃、上料速度1.0kg/min、热空气流量12m3/min；无菌条件下将喷雾干燥产品分装；共得到无菌咪多卡二丙酸盐原料药47.6kg，摩尔收率为96.0%。

主要参考资料

[1]CN201410806993.1一种咪多卡二丙酸盐无菌原料药的制备方法

[2]一种抗梨形虫药物咪唑苯脲及其盐的合成研究