不稳定的左旋多巴/卡比多巴液体混悬剂

帕金森氏病是以脑中多巴胺能通路的进行性退化为特征的神经变性疾病。帕金森氏病患者通常有运动迟缓、强直、震颤、平衡性差和行进困难的症状。对于帕金森氏病患者来说，简单的运动例如做早餐或泡咖啡都会是十分困难的。特别地，操作小的物品例如药丸可能非常困难。

对帕金森氏病最通常的治疗方法之一是给予左旋多巴。左旋多巴起穿过血脑屏障，转化成多巴胺，代替或补充脑中低水平的多巴胺的作用。帕金森氏病患者通常每天服用200mg至2g左旋多巴，晚期帕金森氏病患者服用该范围的后端剂量。左旋多巴的单一疗法通常伴随有令人不快的副作用，例如恶心和呕吐。左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂例如卡比多巴的联合给药降低了患者的副作用，同时增强了药效。

左旋多巴/卡比多巴片剂的缺点之一是帕金森氏病患者经常经历“逐渐减弱”的事件。在这些事件期间，患者变得僵硬或运动僵直。这种僵硬状况对帕金森氏病患者的生活质量造成了十分有害的后果。患者经常在舌下施用左旋多巴/卡比多巴片剂以从僵硬状况中恢复。在患者舌下施用药物通常将不使患者从僵硬状况中缓解1小时。左旋多巴/ 卡比多巴的控释片(商标，“息宁控释片(Sinemet CR)”)也给患者提供。息宁控释片并未带来更好的临床效果。因此，服用息宁控释片的患者仍然会有“逐渐减弱”和僵硬的情况。

患者已经用于避免或治疗这些“逐渐减弱”情况的方法之一是制造左旋多巴/卡比多巴液体制剂。稳定的左旋多巴/卡比多巴液体制剂并不存在。不稳定的左旋多巴/卡比多巴液体混悬剂是帕金森氏病患者已经采用的家庭疗法。当患者感觉到他们的左旋多巴水平降低时，他们就啜饮一口不稳定的左旋多巴/卡比多巴液体混悬剂。因此，患者自己配制他们的左旋多巴浓度，并控制他们的帕金森氏病的症状。文献中已经提供了不稳定的左旋多巴/卡比多巴液体制剂的制造方法。典型地，患者将左旋多巴/卡比多巴药丸碾成粉，并添加液体例如橙汁或姜麦酒。这种方法的缺点之一在于研磨的过程。进入“逐渐减弱”状态的患者对于研磨药丸有很大的困难。在逐渐减弱状态的过程中，研磨药丸所必需的强度和手指操作会缺失或不足。另外，这种未经批准的混合会导致左旋多巴或卡比多巴的生物利用度不完全或稳定性差。卡比多巴和左旋多巴长时间在液体中是不稳定的化合物，目前还没有稳定的卡比多巴和左旋多巴液体制剂。因此，需要更安全的、更稳定的、而且比现有的混悬剂更易于使用的卡比多巴和左旋多巴的液体制剂。