樱黄素的制备及应用

背景及概述

樱黄素（Prunetin），别名洋李婷、李属异黄酮，5，4′-二羟基-7-甲氧基异黄酮，广泛存在于玫瑰花、降香叶、槐叶等植物中，具有抗过敏、抗炎、抗肿瘤和保护心脑血管等多方面生物活性。

制备

樱黄素可由植物提取获得，但含量低，提取成本高，限制了其应用，化学合成法的研究有望解决这一问题。戴立言等［1］以对甲氧基苯乙酸、1，3，5-三甲氧基苯、原甲酸三乙酯为原料，4步合成了目标产物樱黄素，但该路线使用了高致癌的1，2-二氯乙烷做溶剂且操作过程复杂，难以工业化；另有研究以溴甲烷为甲基化试剂，四丁基溴化铵为催化剂，对金雀异黄酮进行甲基化制备樱黄素，收率70%，溴甲烷沸点3.6℃，常温下为气体，使用危险且操作不便；采用碘甲烷为甲基化试剂对金雀异黄酮进行甲基化制备樱黄素，收率22%~78%不等，但其研究仅限于毫克级微量实验，仍没有解决樱黄素的放大生产问题。

综合考虑，碘甲烷沸点（42.5℃）适中，操作方便，用其对金雀异黄酮进行甲基化制备樱黄素切实可行，也是目前的主流研究方向，原料金雀异黄酮目前已经工业化，市场易得。

图1 樱黄素合成反应式

以金雀异黄酮为原料，经碘甲烷甲基化合成樱黄素。研究了溶剂、反应物配比、反应时间、重结晶溶剂对反应的影响。优化条件为：N，N-二甲基甲酰胺溶剂、n（金雀异黄酮）∶n（碘甲烷）∶n（碳酸钾）=1.0∶4.0∶0.5、反应8h、乙腈为重结晶溶剂，收率81.0%。放大后以85.1%的收率制得145.0g产品樱黄素。

应用

樱黄素具有抗过敏、抗炎、抗肿瘤和保护心脑血管等多方面生物活性。有研究开发了一种含红车轴草素和/或樱黄素的药物组合物，通过体内广泛分布的选择性雌激素受体调节剂作用，具有预防和治疗心血管系统和骨质疏松等作用。还用于制备治疗癌症和药物先导化合物的药物。

参考文献

[1]戴立言,王晓忠,陈英奇.异黄酮类化合物的合成新方法[J].有机化学,2008,28(12):2126-2131