肉叶云香碱的应用与合成

介绍

肉叶云香碱，又被称为去氢骆驼蓬碱 (HM)，是一种在自然界中丰富存在的β-咔啉类生物碱，具有多种生物学作用。分子式C13H12N2O。

肉叶云香碱

应用

肉叶云香碱对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统和免疫系统也有强烈作用，还具有抗癌、镇痛、消炎及抗真菌、杀细菌、抗病毒和驱虫等作用。

近年体内、外研究发现，HM对阿尔茨海默病(AD)具有明显改善作用。其机制可能与HM降低β-淀粉样蛋白(Aβ)异常沉积和Tau蛋白过度磷酸化、调节胆碱能系统、抗氧化应激和神经炎症等作用有关。

HM可通过ROS累积降低PC12细胞膜电位及ATP,进而激活caspase-3凋亡途径促使细胞凋亡，线粒体融合分裂可能参与HM造成PC12细胞的损伤，启动细胞线粒体途径凋亡。 

肉叶云香碱可能主要通过MAPK1、MDM2等蛋白靶点参与一些氨基酸代谢、神经递质分泌以及酶活性调节等功能，在神经系统疾病、代谢性疾病以及癌症相关的疾病中发挥有效的药理作用。

小鼠感染细粒棘球蚴后肺组织存在胶原沉积现象并引起肺组织纤维化，肉叶云香碱可能通过降低肺组织中TGF-β1、Smad3和NF-кB p65的表达改善细粒棘球蚴继发感染引起的小鼠肺组织纤维化。 

它可能通过下调FOXD3-AS1表达抑制肺癌A549细胞增殖并促进细胞凋亡[1-4]。

合成

取骆驼蓬种子粉碎，称量200g,加50m15%氨水拌匀氨化20小时后，加1000m180%甲醇溶液浸泡12小时，滤过，再加600m180%甲醇浸泡2次，合并提取液滤过，加400m1氯仿溶液搅拌，静置分层后，收集氯仿层，回收氯仿，得8.2g固体物。取石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水，按17：29：26：16比例混合，取上相做固定相注入高速逆流色谱仪，转速800rmin,下相为流动相，流速2ml/min,甲醇溶解样品，进样分离样品，收集去氢骆驼蓬碱流分，回收试剂，低温真空干燥，得肉叶云香碱6.1g,含量经高相液相检测99.3%[5]。

参考文献

[1]仇念壮,张猛,李玫等. 去氢骆驼蓬碱改善阿尔茨海默病作用及机制研究进展 [J/OL]. 医药导报, 1-11[2024-03-03].

[2]巩月红,赵美玲,马瑞佳等. 去氢骆驼蓬碱诱发PC12细胞凋亡时对线粒体融合分裂的影响 [J]. 医药导报, 2024, 43 (02): 174-183.

[3]伊力亚斯·艾萨,阿米娜·苏建和. 去氢骆驼蓬碱蛋白靶点虚拟筛选及其潜在药理作用机制初探 [J]. 广东化工, 2023, 50 (13): 46-49.

[4]吾斯曼江·艾麦提,巩月红,马瑞佳等. 去氢骆驼蓬碱对细粒棘球蚴感染致小鼠肺纤维化的作用 [J]. 中国病原生物学杂志, 2021, 16 (12): 1414-1419.

[5]李法庆,刘东锋.一种去氢骆驼蓬碱的制备方法[P].江苏:CN102603732A,2012-07-25.