L-阿拉伯吡喃糖的应用与合成

介绍

L-阿拉伯吡喃糖，L‑阿拉伯糖(L‑arabinose，C5H10O5)是一种戊醛糖，又称L(+)‑树胶醛糖。最初是从阿拉伯树胶中分离得到的单糖。自然界极少存在游离态L‑阿拉伯糖，它通常是与其它单糖结合，以杂多糖的形式存在于胶质、半纤维素、细菌多糖及某些糖苷中，游离态L‑阿拉伯糖只在松柏科树木的芯材中被发现过。

L-阿拉伯吡喃糖

应用

L‑阿拉伯糖在食品，医药等领域的应用越来越广泛。研究发现，L‑阿拉伯糖具有辅助降血糖和辅助减肥的功效以及良好的润肠通便功能，但现有技术中对于L‑阿拉伯糖应用于药物制剂的产品开发以及利于药用的安全、规模化的制备工艺方面的研究尚不足够。L‑阿拉伯糖有望进一步应用于制备清肠剂，但其在具体制剂时仍然存在L‑阿拉伯糖活性成分需要与其他辅料配伍制剂以便服用的问题，这将进一步导致一系列制剂方面的问题，例如制剂安全性，杂质和稳定性问题等。

合成

以往合成的缺点

公开号为CN102146102A的中国专利文献公开了以阿拉伯胶为原料提取L-阿拉伯吡喃糖。用酸催化水解后，碱中和浓缩后用酮、醇和醚类萃取，工艺过程用到大量有机溶剂，严重污染环境。公开号为CN1373135A的中国专利文献公开了通过两柱法从阿拉伯胶提取阿拉伯糖的方法，该法用无机酸水解后，碱中和，醇萃取，所得的鼠李糖和阿拉伯糖的混合物再经过柱分离，柱展开剂用的是正丁醇、乙酸乙酯、异丙醇和乙酸等大量有机溶剂，虽然纯度达到99.5％，但是工序复杂，而且有机溶剂容易污染环境，不是环境友好型工艺。公开号为CN104744525A的中国专利文献公开了从阿拉伯胶提取L-阿拉伯吡喃糖的方法，原料经过水解、碱中和、吸附脱色、电渗析脱盐，吸附分离去杂质和结晶，纯度达到98％。前述工艺过程比较环保，但是其结晶过程也用到了甲醇/乙醇等有机溶剂热溶，冷却结晶时长24到72小时，才得到L‑阿拉伯糖粉末。

因此本领域需要通过对L-阿拉伯吡喃糖的性质、制备工艺以及制剂性能进行研究，以便得到能够有效的降低清肠剂清肠过程中依从性，从而提高肠道准备质量的L‑阿拉伯糖药物产品及其有利于工业化、安全环保、可行的制备工艺。

新合成方法

林卫军[1]提供一种L‑阿拉伯糖，所述阿拉伯糖为β‑L‑(+)‑阿拉伯糖。

具体步骤为：取30kgL‑阿拉伯糖原料，加33kg纯净水在60℃下溶解；加入30g活性炭。60℃下保温40‑60min，过滤去除活性炭，得到滤清的糖液。取以上滤清糖液约一半至蒸发结晶罐中，蒸发至糖液糖度58‑60％Brix，加入适量L‑阿拉伯糖原料作为晶种后(所述晶种为L‑阿拉伯糖原料经研磨过筛(5～6号药典标准筛)后的粉末，取能过5号但不能过6号筛的部分)，开始流加剩余约一半的滤清糖液，流加速度为1.5～4.0L/h，流加时间10～12h。流加结束后，继续浓缩1～2小时。从投晶种到出料用时在14小时左右，最后得到L-阿拉伯吡喃糖。制备得到L‑阿拉伯糖产品，经过单晶培养后，单晶衍射仪鉴定为β‑L‑(+)‑阿拉伯糖。在具体实施过程中，采用界面扩散法培养L‑阿拉伯糖单晶：称取20g制备得到的L‑阿拉伯糖溶于20ml去离子水中，待全部溶解后并冷却至室温后沿烧杯内壁加入40ml乙醇并用保鲜膜密封防止乙醇蒸发，乙醇添加过程和密封过程中尽量避免溶液晃动。将烧杯置于恒温水浴锅中，温度设定为30℃，约1个月后得到L‑阿拉伯糖单晶。

1)该方法制备得到的L-阿拉伯吡喃糖产品，经过单晶培养后，鉴定为单一β晶型。本发明制备得到的L‑阿拉伯糖产品可以直接应用为肠道清洁剂药物，无需添加其他辅剂，流动性好，安全有效，极大提高了肠道准备药物的口感口味和可服用剂量范围，明显增强了患者依从性，降低大部分患者喝传统肠道准备药物的抵触心理，全面优于传统的临床推荐用药硫酸镁和PEG，且相对于山梨醇高渗液也具有一定的优势。

2)采用的制备工艺简单易行，结晶过程无需使用有机溶剂，环保安全，易于控制产品粒径范围。所得产品L-阿拉伯吡喃糖纯度可达99.6％以上，单个杂质均控制在0.05％限度范围内，能够满足高质量肠道准备原料药的标准，特别的，该工艺将产品中果糖含量控制为0，半乳糖含量控制为0.01‑0.04％，可以减少或避免果糖和半乳糖杂质吸收给患者带来不必要的影响和负担，且尤其适合果糖不耐者安全服用产品。

参考文献

[1]林卫军,蔡许彬,石国良等.一种L-阿拉伯糖及其制备方法和用途[P].福建省:CN116444584A,2023-07-18.