4-氨基苯乙酮的制备方法

4-氨基苯乙酮是一种极其重要的医药中间体及原料，例如可用来合成克喘素和氟比布洛芬。克喘素广泛用于治疗支气管哮喘，慢性喘息型支气管炎和肺气肿等疾病，也是国外近年来开发的一种新型动物饲料添加剂。氟比布洛芬是一种非甾体抗炎镇痛药，1976年由英国布茨公司研制，已被英国1988年版药典收载。目前氟比布洛芬已在70多个国家销售，临床上适用于风湿性关节炎、骨关节炎及弯曲性脊椎炎等，与同类药相比，它具有剂量小、疗效高、起效快、副作用小等优点。 

现有4-氨基苯乙酮的制备方法主要有两种：第一种方法由对硝基苯乙酮还原制得，第二种以乙酰苯胺为原料利用乙酐进行酰基化反应得到对乙酰氨基苯乙酮，再经水解、中和而得。但上述两种制备方法的主要缺陷在于反应条件苛刻，所用试剂腐蚀性较强，副产物较多，产物提纯分离复杂，收率较低等。 

制备方法

将对羟基苯乙酮与2-卤-2-甲基丙酰胺通过Williamson醚合成法制备2-(4-乙酰苯氧基)-2-甲基丙酰胺，再经Smiles重排生成N-(4-乙酰苯基)-2-羟基-2-甲基丙酰胺，最后通过水解反应生成4-氨基苯乙酮。

具体来说，制备过程可分为三步： 

（一）2-(4-乙酰苯氧基)-2-甲基丙酰胺的制备

将对羟基苯乙酮溶解于极性非质子溶剂中，加入碱性试剂于10-30℃下搅拌反应1小时。反应完后加入2-卤-2-甲基丙酰胺搅拌反应5小时。随后加入水搅拌，冷却后析出2-(4-乙酰苯氧基)-2-甲基丙酰胺。

所用的碱性试剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙中的一种；溶剂为极性非质子溶剂，例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种；2-卤-2-甲基丙酰胺为2-氯-2-甲基丙酰胺或2-溴-2-甲基丙酰胺；反应温度控制在10～30℃。 

（二）N-(4-乙酰苯基)-2-羟基-2-甲基丙酰胺的制备 

将2-(4-乙酰苯氧基)-2-甲基丙酰胺溶解于极性非质子溶剂中，加入碱性试剂于40-60℃下搅拌反应1小时。最后加入水搅拌，冷却后析出N-(4-乙酰苯基)-2-羟基-2-甲基丙酰胺。

所用的碱性试剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙中的一种，溶剂为极性非质子溶剂，例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种，反应温度控制在40～60℃；反应时间控制在0.5～12小时。 

（三）4-氨基苯乙酮的制备  

将N-(4-乙酰苯基)-2-羟基-2-甲基丙酰胺溶解于极性非质子溶剂中，再加入同体积的高浓度碱试剂的水溶液，与70-100℃下搅拌反应1小时，最后加水搅拌，冷却后析出4-氨基苯乙酮。 

所用的碱性试剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙中的一种，溶剂为极性非质子溶剂与水的混合物，例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种与水的混合溶剂（1:1），反应温度控制在70～100℃；反应时间控制在0.5～12小时。