德谷胰岛素是长效胰岛素吗？有什么副作用？

德谷胰岛素是一种新型超长效胰岛素，其分子结构特点是去掉人胰岛素B链30位苏氨酸，通过1个谷氨酸分子将16碳脂肪二酸侧链连接在B29位赖氨酸残基，其作用特点是半衰期长，体内作用时间超过42小时，并且低血糖发生率低，具有平稳的药代动力学特点，可以持久、平稳、长期降糖。

作用机制

德谷胰岛素注射到皮下以后，仅以多六聚体的形式存在，这是其主要的延迟作用机制。随着时间的延长，胰岛素单体从多六聚体中缓慢解聚、释放、弥散，进入毛细血管后，德谷胰岛素分子通过其脂肪酸侧链与血液中的白蛋白可逆性结合，进一步延长了作用时间，这是其次要的延迟作用机制。到达靶器官后，由于其与胰岛素受体的亲和力高于与白蛋白的亲和力，德谷胰岛素与白蛋白解离并与胰岛素受体结合。

用途

德谷胰岛素可用于治疗成人2型糖尿病。

副作用

德谷胰岛素的不良反应包括：免疫系统异常，罕见超敏反应和荨麻疹，偶见过敏性休克；代谢与营养异常，常见低血糖症状；皮肤与皮下组织异常，偶见脂肪代谢障碍；全身不适及注射部位异常，常见注射部位反应，偶见外周水肿、体重增加。

其在中国18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确立，孕妇及哺乳期妇女用药情况也尚不明确，美国食品药品监督管理局妊娠安全性分级为C级。老年患者可以使用德谷胰岛素，但在用药期间应加强血糖监测，并且个体化地调整胰岛素的剂量。

制备方法

结晶是原料药生产的重要环节，而结晶后的德谷胰岛素具有均一的晶型，颗粒大，沉降快，易与上清分离，冷冻干燥时间短，更适合工业化生产；并且以固态晶体形式存在的德谷胰岛素，相比较于不定形固体粉末以及溶液状态的形式，对于产品稳定性、贮存性能等均更有优势。因此，迫切需要研究德谷胰岛素的结晶工艺。

CN104892749A提供一种所述德谷胰岛素结晶的制备方法的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种德谷胰岛素结晶的制备方法，包括如下步骤：在0.05～0.27M组氨酸体系，并且含体积百分比8～15％有机溶剂的条件下，从含有德谷胰岛素、锌离子、酚类物质及盐的结晶液中，在pH值为6.5～8条件下使德谷胰岛素结晶，得到德谷胰岛素结晶。

所述的德谷胰岛素结晶的制备方法，优选包含如下步骤：

(1)配制含有0.05～0.27M组氨酸、1～8g/L德谷胰岛素、体积百分比为8～15％的有机溶剂、质量体积百分比为0.2～0.5％的酚类物质、0.3～2.4M盐的结晶液；

(2)调节结晶液pH值至6.5～8，加入锌离子，锌离子的用量按锌离子与德谷胰岛素按摩尔比(2～15)：3计；结晶；

(3)然后在2～8℃条件下静置结晶，获得稳定的德谷胰岛素结晶。

步骤(1)和步骤(2)宜在1～30℃条件下进行，优选为10～30℃，更优选为20～28℃，最优选为25℃。