一种2-甲基-3-四氢呋喃硫醇的制备方法

背景技术

2-甲基-3-四氢呋喃硫醇（2-Methyltetrahydrofuran-3-thiol，FEMA号3787）是一种重要的含硫香料，最初在肉汤中发现，是维生素B1降解产物，产品稀释后具有浓郁的肉香和烤肉香，附加值高，应用广泛，是各种肉类香精配方中最常用的香料之一。

现有工艺技术是用2，3-二氢呋喃为主要原料与溴素合成中间体2，3-二溴四氢呋喃，然后再与甲基格氏试剂继续反应合成

2-甲基-3-四氢呋喃硫醇，现有工艺中用到的2，3-二氢呋喃价格昂贵，不易采购，增加了生产制备的成本。

本文将主要原料2，3-二氢呋喃更换为四氢呋喃，四氢呋喃较易采购，而且价格低，降低的生产成本，并且四氢呋喃更易于合成反应，从而提高了产品收率。2，3-二氢呋喃沸点54℃，而四氢呋喃沸点为66℃，沸点高了10℃，减少了溶剂的挥发，降低了原料损耗，节约了生产成本。并且四氢呋喃为主要原料合成出来的产品香气更好，得到了许多国内外大公司的认可，极大的开拓了国内外市场。

制备方法

第一步：500ml三口圆底烧瓶内用氮气彻底置换，依次加入乙醚：60g，四氢呋喃：23g，降温至0℃，滴加溴素：50g，维持0~5℃滴加，滴毕，0~5℃保温搅拌半小时，做成中间体A：2，3-二溴四氢呋喃待滴加；

第二步：500ml三口圆底烧瓶内依次加入乙醚：150g；镁屑：12g，搅拌加热至27~30℃，向釜内通入少量溴甲烷启动反应后，溴甲烷的质量为5g左右，控温30-35℃，维持回流状态下向釜内继续通溴甲烷，溴甲烷的质量约为48g，通毕搅拌半小时；

第三步：搅拌降温至-5℃，滴加步骤第一步制得的2，3-二溴四氢呋喃，控制滴加温度-5-0℃，滴加过程放热，历时2小时左右，滴加完毕，控温-5～0℃保温搅拌3小时后，滴入冰水进行水解，30g水解，水解温度≤20℃，水解完毕，控温≤20℃，用盐酸中和至PH=4～5，约用盐酸：24g；

第四步：中和完毕，静止分层，水相用乙醚：150ml×3萃取三次，合并有机相、萃取相，水浴脱乙醚至内温70℃，然后油泵减压蒸出中间体B：2-甲基-3-溴四氢呋喃；

第五步：三口圆底烧瓶内依次加入N，N-二甲基甲酰胺：120g，碳酸钾：15.9g，搅拌降温至0℃下滴加硫代乙酸：18g，维持OA5℃滴加，历时2小时滴加完毕，然后0~5℃继续搅拌2小时；

然后取第四步骤制得的中间体B：2-甲基-3-溴四氢呋喃19g加入到上步骤的圆底烧瓶内，加热回流2小时，回流温度140～142℃，回流完毕，降至室温，抽滤，滤液蒸去N，N-二甲基甲酰胺后，加入纯水，加入的纯水质量为100g，用二氯甲烷萃取：50m1×4萃取四次，合并萃取相，脱溶后，再油泵减压精制得到中间体C：2-甲基-3-乙酰硫基四氢呋喃；

第六步：500ml三口圆底烧瓶内依次加入纯：130g，氢氧化钾：12g，搅拌溶解后，维持5-10℃下滴加第五步骤中间体C：2-甲基-3-乙酰硫基四氢呋喃：16g，滴加完毕水浴升温至18~20℃搅拌保温3小时，保温完毕，降至20℃以下用盐酸中和PH值，PH的值为2~3，然后分层，用二氯甲烷：50ml×4萃取四次，合并有机相与二氯甲烷相，脱二氯甲烷至内温70℃，用油泵减压精制得到产品2-甲基-3-四氢呋喃硫醇，收率达到85%以上。

参考文献

[1]滕州瑞元香料有限公司. 一种2-甲基-3-四氢呋喃硫醇的制备方法:CN202210728245.0[P]. 2022-09-16.