氯化环戊烷参与的偶联反应

氯化环戊烷，英文名为Cyclopentyl chloride，常温常压下为无水透明液体，不溶于水但是可与常见的有机溶剂混溶。氯化环戊烷是一种卤代烷烃类化合物，可用作有机合成化学中的低极性有机溶剂和医药化学中间体，它可用作药物分子帕博西尼的基础合成原料。此外，该物质还可在电化学分析领域中用作去极剂。

理化性质

氯化环戊烷具有较好的化学稳定性，一般情况下不容易发生变质。该物质对氧化剂也表现出较好的稳定性并且对许多有机化合物表现出较好的溶解性，可用作有机合成化学领域中的低极性有机溶剂。

偶联反应

有相关文献报道氯化环戊烷可在过渡金属的催化作用下和格式试剂发生交叉偶联反应得到脱氯芳基化的衍生物。

图1 氯化环戊烷参与的偶联反应

在一个干燥的反应烧瓶中将少量苯基格式试剂 (0.27 mL 0.94 M THF溶液，0.25等量)加入搅拌过的固体粉末IPr·HCl (42.5 mg, 10 mol%)中，控制加入时反应体系的温度为0 ℃。将所得的反应溶液在室温下搅拌反应大约5分钟，然后往上述反应混合物中加入0.1 M 三氯化铁的THF溶液(0.50 mL, 5 mol%)。最后往上述反应混合物中加入氯化环戊烷(1.01 mmol)。在40°C下，使用注射泵将PhMgBr (1.32 mL 0.94 M THF溶液，1.25等量)缓慢加入反应混合物中，滴加的时间持续90分钟。将所得的反应混合物在40 °C下搅拌反应大约10分钟。反应结束后将反应混合物直接在真空下进行过滤处理，所得的滤液在真空下进行浓缩处理，所得的残余物通过硅胶柱色谱法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

氯化环戊烷常用作有机合成中间体和医药化学基础原料，可用于药物分子帕博西尼的制备。帕博西尼是一种具有口服活性的 CDK4 和 CDK6 选择性抑制剂。帕博西尼对癌细胞具有抗增殖活性并诱导其细胞周期阻滞，可用于 HR 阳性和 HER2 阴性乳腺癌，以及肝细胞癌的相关研究。

参考文献

[1] Ghorai, Sujit K.; et al Organic Letters (2012), 14(4), 1066-1069.