磺胺二甲氧嗪的作用与用途

背景及概述^[1]

目前临床广泛应用的人工合成抗菌药物。优点：抗菌范围广，稳定性好，不易变质、吸收后有的能通过血脑屏障渗入脑脊液。近年来，新型的长效、高级磺胺药的合成，使磺胺药具有新的价值。磺胺药的抗菌机理主要是抑菌作用，抑制细菌的生长繁殖。对大部分革兰氏阳性菌，一部分革兰氏阴性菌有效，对立克次体、霉形体、病毒等无效。利用磺胺药应注意不良反应，主要有胃肠道反应、对肾功能损害有畸胎作用、交叉过敏性等。磺胺药不宜与局部麻醉药合用。磺胺药根据其作用性质和半衰期长短可分为全身感染用磺胺、肠道用磺胺、外用磺胺。其中全身感染用磺胺又可分为短效磺胺(半衰期约为6小时)，包括磺胺=甲嘧啶、磺胺=甲异嘧啶、磺胺异恶唑等；中效磺胺(半衰期约为12小时)，包括磺胺嘧啶、磺胺甲基异恶唑、磺胺苯吡唑等；长效磺胺(半衰期超过24小时)，包括磺胺甲氧吡嗪、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶，磺胺二甲氧嗪；磺胺甲氧哒嗪、磺胺邻二甲氧嘧啶等。肠道用磺胺主要在肠道中起制菌作用，有磺胺咪、琥磺噻唑、酞磺噻唑、酞磺醋胺(息拉米)、柳氮磺胺吡啶等。外用磺胺主要有磺胺醋酰钠、甲磺灭脓、磺胺嘧啶银等。

作用与用途^[2]

抗菌作用、临床疗效与SD相似。内服吸收迅速而排泄较慢，作用维持时间长，体内乙酰化率低，不易引起泌尿道损害。本品除有广谱抗菌作用外，尚有显著的抗球虫、抗弓形体作用。主要用于防治犊牛、鸡、兔球虫病，亦用于防治鸡传染性鼻炎、禽霍乱、卡氏住白细胞原虫病、猪狗的弓形体病(常与乙胺嘧啶合用)及狗、猫的诺卡菌病，还可用于防治细菌性烂鳃病、竖鳞病、鱼类弧菌病、鳗赤鳍病、鲤科鱼类疖疮病等。

用法与用量^[2]

混饲：每1000公斤饲料，家禽1000～2000克；兔(防治球虫病)按每公斤体重0.075克；混饮：每升水，禽250～1000毫克。

内服：一次量，每公斤体重，家禽0.1～0.2克，每日1次；家畜0.1克，每日1次；鱼0.1～0.2克，每日1次，连喂3～6天。

制剂^[2]

片剂：每片0.5克。

降解^[3]

磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）为常见抗菌剂，因其具有明显的抗感染、高效、性质稳定等特点，广泛地应用于食用动物作为预防和治疗用药。然而，磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）很难被吸收，其中30％～90％以尿液或粪便的形式排出体外。目前在许多国家的城市污水、河水、地下水及土壤、河流湖泊沉积物等环境介质中都检出了磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）。其进入环境后，会刺激病原菌产生抗药性，并且会通过食物链进入人体，破坏人的造血系统，造成溶血性贫血症，影响人类健康。已发现，磺胺二甲基嘧啶可能诱发啮齿类动物甲状腺增生或肿瘤。目前，关于磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）的处理方法有全细胞法、超滤法、Fenton氧化法、UV光催化法、O₃氧化法和ClO₂氧化法等。其中，全细胞法降解时用时长(＞12小时)，无针对性，几乎不能去除磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）污染；超滤法降解时效率低(＜10％)；Fenton氧化法降解时会产生二次污染；UV光催化法降解时成本高且用时长(＞1小时)；O₃氧化法降解时，磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）与O₃的浓度比为1：8.5，并且O₃需要在线生成，设备要求高；ClO₂氧化法降解时，氧化剂与催化剂的用量大。解决上述技术问题所采用的技术方案是它由下述步骤组成：向待降解的磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）溶液中加入氯过氧化物酶，混合均匀，用0.1mol/L的磷酸缓冲溶液调节混合液的pH至2～4.5，然后加入质量分数为30％的H₂O₂水溶液，在室温条件下搅拌5～20分钟，所述的磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）与氯过氧化物酶、H₂O₂的摩尔比为1：2.67×10^-6～6.25×10^-5：5.2～17.2。

检测^[4]

磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）是应用广泛的抗菌素，对畜禽疾病控制和治疗起到重要作用。但由于磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）存在严重副作用，人体中长期存在磺胺药物会导致许多细菌对磺胺药物产生抗药性，且有潜在的致癌性。我国农业部第235号文件规定其残留限量为100µg/kg，目前主要用仪器分析方法分析，由于高效液相色谱等仪器分析方法样本前处理及测定操作繁琐和费用高，不利于现场检测，推广使用受到限制。有研究提供一种小巧轻便的磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）检测试剂盒，其操作简便，检测灵敏度高，成本低，可进行一次连续进行多个样品中磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）残留量的测定，减少了检测样本所需要的时间。磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）检测试剂盒，包括固相载体、放试剂的下凹瓶位、位于下凹瓶位上的试剂瓶，固相载体上设有微孔条，微孔条包括微孔、包被层；试剂瓶包括装有磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）单克隆抗体溶液的试剂瓶、装有辣根过氧化物酶标记的羊抗鼠抗抗体的试剂瓶。

主要参考资料

[1] 养犬辞典

[2] 新全实用兽药手册

[3] CN201410282976.2氯过氧化物酶催化降解磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）的方法

[4] CN201220557401.3磺胺二甲氧嘧啶（磺胺二甲氧嗪）检测试剂盒