磺胺二甲氧嘧啶

磺胺二甲氧嗪是目前临床广泛应用的人工合成抗菌药物。磺胺药的抗菌机理主要是抑菌作用，抑制细菌的生长繁殖。对大部分革兰氏阳性菌，一部分革兰氏阴性菌有效，对立克次体、霉形体、病毒等无效。

磺胺药根据其作用性质和半衰期长短可分为全身感染用磺胺、肠道用磺胺、外用磺胺。其中全身感染用磺胺又可分为短效磺胺(半衰期约为6小时)，包括磺胺=甲嘧啶、磺胺=甲异嘧啶、磺胺异恶唑等；中效磺胺(半衰期约为12小时)，包括磺胺嘧啶、磺胺甲基异恶唑、磺胺苯吡唑等；长效磺胺(半衰期超过24小时)，包括磺胺甲氧吡嗪、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶，磺胺二甲氧嗪；磺胺甲氧哒嗪、磺胺邻二甲氧嘧啶等。肠道用磺胺主要在肠道中起制菌作用，有磺胺咪、琥磺噻唑、酞磺噻唑、酞磺醋胺(息拉米)、柳氮磺胺吡啶等。外用磺胺主要有磺胺醋酰钠、甲磺灭脓、磺胺嘧啶银等。

抗菌作用、临床疗效与SD相似。内服吸收迅速而排泄较慢，作用维持时间长，体内乙酰化率低，不易引起泌尿道损害。本品除有广谱抗菌作用外，尚有显著的抗球虫、抗弓形体作用。主要用于防治犊牛、鸡、兔球虫病，亦用于防治鸡传染性鼻炎、禽霍乱、卡氏住白细胞原虫病、猪狗的弓形体病(常与乙胺嘧啶合用)及狗、猫的诺卡菌病，还可用于防治细菌性烂鳃病、竖鳞病、鱼类弧菌病、鳗赤鳍病、鲤科鱼类疖疮病等。 不良反应主要有胃肠道反应、对肾功能损害有畸胎作用、交叉过敏性等。磺胺药不宜与局部麻醉药合用。 Sulphadimethoxine 是一种非还原性的葡糖苷酸。 通过抑制二氢叶酸合成酶阻断二氢叶酸合成的磺胺类抗生素。 作用方式：在原核生物中抑制叶酸合成。 抗菌谱：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、衣原体 抗性机理：二氢叶酸合成酶或叶酸合成替代路径的改变。

在2000L反应釜中加入600kg甲醇、348.5kg缩合产物及440kg 20%氢氧化钠溶液，搅拌并升温至85℃回流反应6小时。反应完成后，将反应液冷却至10℃以下，缓慢滴加20%盐酸溶液调节pH至6.7。继续冷却至0℃，离心分离得到粗品磺胺二甲氧嘧啶（SDM）。将粗品溶于800kg甲醇中，加入15kg活性炭，加热回流0.5小时进行脱色处理，趁热压滤。滤液冷却至0℃后离心，干燥得到294.6kg磺胺二甲氧嘧啶（SDM），收率96%，纯度99%。

参考文献：

[1] Patent: CN107325057, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0027; 0028; 0035; 0036; 0040; 0041; 0045; 0046

[2] Monatshefte fuer Chemie, 1956, vol. 87, p. 136,142