丙酰乙酸乙酯的甲基化反应

丙酰乙酸乙酯，英文名为Ethyl propionylacetate，常温常压下为透明无色至淡黄色液体，在水中溶解性差但是可溶于乙酸等有机溶剂。丙酰乙酸乙酯是一种丙二酸酯类化合物，受两个羰基吸电子性质影响，该物质结构中的亚甲基上的氢原子具有较强的酸性，可在中强碱的作用下转变为相应的碳负离子，主要用作有机合成中间体和医药化工生产基础原料。

性质

丙酰乙酸乙酯具有多样的化学反应活性和反应位点，其结构中的亚甲基单元可在碱性条件对烷基卤化合物例如碘甲烷发生亲核取代反应得到相应的烷基化的衍生物，它也可以对醛酮类物质进行亲核进攻得到相应的Aldol缩合产物。由于该物质结构中的两个羰基单元都具有一定的亲电性，它可与胺类物质发生缩合反应得到相应的环状化合物，这种反应在有机合成中常用于构建环状结构从而制备具有特定功能的有机分子。

甲基化反应

丙酰乙酸乙酯的亚甲基单元在碱性条件下与碘甲烷发生亲核取代反应生成相应的烷基化衍生物。

图1 丙酰乙酸乙酯的甲基化反应

在氮气气氛下，将丙酰乙酸乙酯(0.22 g, 2.0 mmol)溶解在无水丙酮(2ml)中，然后在搅拌的情况下往上述反应混合物中加入干燥的碳酸钾(0.2 g, 1 mmol)。所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约10分钟，然后用注射器往反应混合物中加入碘甲烷(0.12 mL, 2 mmol)。将所得的反应混合物加热至回流并在回流状态下搅拌反应大约12小时。反应完成后往上述反应混合物中缓慢地加入乙醚(3ml)，过滤混合物并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理。所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

应用

丙酰乙酸乙酯作为有机合成的重要中间体，在医药化工等领域具有广泛的应用。它可以作为合成复杂有机分子的起始原料，可参与多种重要反应如酯化、酰化、缩合等从而制备多种丙二酸类功能有机分子。

参考文献

[1] Ravia, Silvana P.; et al, Tetrahedron: Asymmetry (2013), 24(19), 1207-1211.