丙酰乙酸乙酯的制备

背景及概述^[1]

丙酰乙酸乙酯是一种重要的有机化工原料和医药中间体，特别可以作为合成依托度酸(Etodolac)的重要中间体。

制备^[1]

(1)α-乙酰基丙酰乙酸乙酯的合成：

在带有搅拌、温度计和滴液漏斗的2000ml三口烧瓶中加入二氯甲烷1000ml，无水氯化镁95.2g，搅拌下加入乙酰乙酸乙酯127.6g，冷却至0℃以下，加入吡啶162ml，保持温度滴入丙酰氯87ml，反应30分钟，0℃-20℃反应2小时，冷却到0℃以下，加入预冷的5N盐酸500ml，搅拌20分钟，分出有机层，水相用300ml二氯甲烷萃取两次，合并有机相，用5N盐酸200ml洗涤一次，有机相用无水硫酸镁干燥，常压回收溶剂二氯甲烷，减压收集72-76℃/670Pa的馏分，得到α-乙酰基丙酰乙酸乙酯156克，收率80.5％，纯度≥96％(GC)。

(2)水解：

α-乙酰基丙酰乙酸乙酯38.8克溶于150ml乙醚中，室温，搅拌下滴入10％氨水120ml，反应1小时，分出醚层，乙醚50ml/次萃取水相2次，合并有机相，加入160ml5％盐酸，室温搅拌1小时，分出有机相，乙醚50ml/次萃取水相2次，合并有机相，用饱和碳酸氢钠洗涤，常压蒸出乙醚，采用50cm不锈钢填料分馏柱，减压收集48-50℃/670Pa的馏分，得到丙酰乙酸乙酯13.2克，产率45.8％，纯度98.2％(GC)。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN200310109255.3丙酰乙酸乙酯的制备方法