对溴甲基苯甲酸的合成

背景技术

对溴甲基苯甲酸作为有机合成原料和医药中间体，可用于合成具有显著生物活性的γ-内酯类天然产物，也是合成杀菌剂醚菌酯的原料，具有较好的应用前景。因此，采用合适的方法来制备此化合物是非常有意义的。

目前，国内有关对溴甲基苯甲酸的合成方法几乎未见报道，查阅国外文献可知：合成对溴甲基苯甲酸多以对甲基苯甲酸为原料之一，区别是溴代试剂、反应溶剂及引发剂的不同。主要合成路径有以下几种：(1)以NBS为溴代试剂，BPO为引发剂，氯仿或二氯甲烷作为反应溶剂。结果表明，对溴甲基苯甲酸合成产率多小于70%，反应时间多超过4.0h。(2)以 NBS 为溴代试剂，偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂，CCl₄为反应溶剂。由于AIBN具有毒性，不可用于与医用、食品包装等有关的聚合物的合成，属于低活性引发剂，故此法较少使用。(3)以KBrO3/NaHSO3为溴代试剂，光照引发反应。由于反应原料复杂，反应步骤较多，且取代反应选择性较差，此法也较少使用。(4)以NBS 为溴代试剂，BPO为引发剂，苯为溶剂。由于苯具有高的毒性，是一种致癌物质，故此法也不常用。

因此，本文选择对甲基苯甲酸和NBS为起始原料，BPO为引发剂，经过自由基取代反应合成出对溴甲基苯甲酸。运用此法合成对溴甲基苯甲酸合成产率较高，达到78.2%。此法操作简单、反应条件温和可控、收率较高，是具有一定工业应用价值的合成方法，实现了对溴甲基苯甲酸合成的工艺优化。

合成方法

(1)粗产物的合成：在三颈瓶中加入对甲基苯甲酸、NBS、引发剂BPO、适宜的溶剂，在搅拌下加热至回流；80℃恒温搅拌回流反应，待反应混悬液颜色变为乳白色，点板判断达到反应终点，停止反应；抽滤、滤饼用足量冰水充分洗涤，得到粗产物。

(2)产物的精制与纯化：将粗产物置于单颈瓶中，加入95%的乙醇，加热回流至粗产物完全溶解，冷却、析晶、抽滤、干燥、称重、计算产率。

参考文献

[1]郑凤然,庞朝海,施小艺,等. 对溴甲基苯甲酸合成工艺研究[J]. 广东化工,2015,42(18):27-28,58. DOI:10.3969/j.issn.1007-1865.2015.18.014