5-溴-2-氯苯甲酸

依帕列净和达格列净均是一种2型钠葡萄糖协同转运蛋白(SGLT-2)，为新型糖尿病治疗用药。SGLT-2抑制剂与传统降糖药相比，不会引起低血糖以及体重增加等不良反应，甚至可以预防胰岛β细胞功能的下降，使糖尿病更易于控制。且不需要注射给药，不会引起严重的胃肠道反应，提高用药者的顺应性。5-溴-2-氯苯甲酸为合成药物依帕列净或达格列净的起始原料。

制备方法

CN110590541A提供了一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：将2-氯苯甲酸、溴素、催化剂和有机溶剂混合，进行溴化反应，得到5-溴-2-氯苯甲酸。本发明所述的制备方法步骤短、反应温和、成本低、收率高、纯度高。同时，根据实施例的记载，利用本发明所述的制备方法制备得到的5-溴-2-氯苯甲酸的HPLC纯度≥99.5％，摩尔收率≥80.9％。

本发明所述的制备方法步骤短、反应温和、成本低，收率高，纯度高。同时，根据实施例的记载，利用本发明所述的制备方法制备得到的5‑溴‑2‑氯苯甲酸的HPLC纯度≥99.5％，摩尔收率≥80.9％。

优选的，所述催化剂为三氯化铝、三氯化铁、三溴化铁、三氟化硼、氯化锌、五氯化铌和三氟甲磺酸盐中的一种或几种。

优选的，所述2-氯苯甲酸、溴素和催化剂的摩尔比为1：(1.0～3.0)：(1.0～3.0)。

优选的，所述有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷和四氯化碳中的一种或几种。

优选的，所述溴化反应的温度为0～60℃，所述溴化反应的时间为12～60h。

优选的，所述溴化反应完成后，还包括对溴化反应后得到的产物体系进行后处理；

所述后处理包括：

将所述产物体系和盐酸混合，进行淬灭后，依次进行蒸馏、结晶和离心，得到5-溴-2-氯苯甲酸。

优选的，所述盐酸的质量浓度为10％；

所述淬灭的温度为-15～30℃。

优选的，所述蒸馏的方式为常压蒸馏或减压蒸馏；

所述蒸馏的温度为30～60℃。

优选的，所述结晶采用溶剂进行结晶；

所述溶剂为水、甲苯、甲醇、乙醇、冰醋酸、甲酸和乙酸乙酯中的一种或几种。

参考文献

CN110590541A