5-溴-2-氯苯甲酸的合成

SGLT-2抑制剂是新一代的糖尿病药物，它通过抑制肾脏中的葡萄糖的重吸收而控制血糖，作用机制独特，不依赖于β细胞的功能异常或胰岛素抵抗的程度，效果也不会随着β细胞功能的衰竭或严重胰岛素抵抗而下降，不会产生传统药物带来的不良反应，并具备多种临床优势，尤其在临床上显示出降低心血管风险的优势。

5-溴-2-氯苯甲酸是合成新型抗糖尿病药物SGLT-2抑制剂的共用的关键中间体，因此，寻求合适的5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法显得尤为重要。

合成方法

目前已经报道的5-溴-2-氯苯甲酸的合成方法主要有以下两种：

专利CN1740135中报道的5-溴-2-氯苯甲酸的合成路线为，从5-溴-2-氯三氟甲苯出发，在发烟硫酸中加热水解，再将反应液加入到碎冰中析出粗品，粗品经甲苯重结晶得到产物。该路线加入的硫酸很多，不能回收；且产生大量含氟废水，处理困难。另外，该合成路线所采用的原料十分昂贵。可见，该路线显然不是理想的工业化路线。

文献Amalendu B.Gopa l C h.etc.Brominationof halo benzenes and halobenzoic acids.J.Indian Chem.Soc.1980,57(6),640～642中，以2-氯苯甲酸为原料，分别采用溴酸钾和溴化钠体系进行溴代，制备得到5-溴-2-氯苯甲酸。但是，该合成方法的最终收率较低，仅为40％。

一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

以2-氯三氯甲苯为原料与溴化试剂在催化剂催化作用下进行反应，生成2-氯-5-溴三氯甲苯，再在其中加入水，水解催化剂，后经过后处理，提纯制得5-溴-2-氯苯甲酸；所述催化剂为溴化铁、溴化亚铁、溴化铜、(二茂铁甲基)三甲基溴化铵、溴代二茂铁通过复配制成。