米氮平的用途与副作用

米氮平（英语：Mirtazapine），商品名为乐活忧（港台）/瑞美隆（中国大陆）（Remeron），是一种去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药 (NaSSA)，主要用来治疗抑郁症。米氮平也经常被用作抗焦虑药、安眠药、止吐药和食欲促进剂。

用途

米氮平(Mirtazapine)属于四环类抗抑郁药，能阻碍突触前α2受体，从而促进中枢神经系统中的去甲肾上腺素(noradrenaline)和血清素(serotonin) 的释放，使其在突触缝隙的数量上升，此药并不会抑制去甲肾上腺素(noradrenaline)和血清素(serotonin)的再回收。此药可治疗抑郁症。

副作用

胃口增加、体重上升、昏昏欲睡、水肿。

合成方法

一种米氮平的合成方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)将2-卤代烟腈，即化合物A，加入到酸或碱中，完全溶解后，升温到90℃，搅拌0.5～24小时，反应结束后将反应液倒入氨水与冰的混合液中，搅拌过滤收集滤饼，得到固体粗产品，固体粗产品与乙酸乙酯混合打浆，搅拌1-4小时，过滤，收集滤饼，经干燥得到白色固体化合物，即中间体B；

(2)将中间体B、中间体C以及碱溶解于有机溶剂中，升温到100～140℃，搅拌10-30小时后，将反应液小心加入到冰水中，搅拌15-60分钟后，过滤分离，得到白色固体，白色固体进一步在50℃下鼓风干燥得到白色固体化合物，即中间体D；

(3)将中间体D、碱加入到乙醇和水的混合溶液中，加热升温到100-140℃，搅拌回流20-30小时，加入水，减压除去溶剂，滴加盐酸到pH为7-8，用二氯甲烷萃取1-3次，有机相用无水硫酸钠干燥，得到白色固体，白色固体进一步在50℃下鼓风干燥，得到白色固体化合物，即中间体E；

(4)将中间体E、还原剂加入到有机溶剂中，加完后加热升温到60～85℃，搅拌回流10-20小时，冷却到0℃，用甲醇淬灭反应，减压除去溶剂，加入盐酸加热升温到60～80℃，搅拌0.5-3小时，冷却到室温，用二氯甲烷萃取1-3次，有机相用无水硫酸钠干燥，得到白色固体，白色固体进一步在50℃下鼓风干燥得到白色固体化合物，即中间体F；

(5)将中间体F加入到酸中，0～35℃下搅拌10-20小时，然后将反应液加入到冰水中，加入氨水至PH大于8，过滤分离，得到粘稠状物质；向所得的粘稠状物质中加入无水乙醇，加热溶解完毕后，滴加水，静置析出晶体，过滤分离，得到白色固体，白色固体进一步在50℃下鼓风干燥，得到白色固体化合物，即米氮平。

参考文献

CN105367571A