3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪的应用与合成

介绍

哒嗪衍生物因其特有的降压、强心、抗病毒、抗遍等生理活性在医药、农药方面有广泛的应用，例如，作为第四代注射用头孢菌素类抗生素的盐酸头孢唑兰能阻碍细菌细胞壁的生成，强效阻断细胞壁肽葡聚糖的架桥作用，与青霉素结合蛋白有很强的亲和力，对B一内酰胺酶稳定，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌都有较好的抗菌活性，广泛应用于各种感染症治疗。3-氨基-6-氯哒嗪是合成头孢唑兰的重要中间体，以马来酸酐为起始原料，经肼解、卤代、氨解合成3-氨基-6-氯哒嗪。为了提高生物活性及选择性，对其结构的衍生和修饰研究一直没有间断过。3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪可以用于合成其他有机化合物，如药物、染料和配体等。 此外，它还可作为农药的中间体。

3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪

合成

以下四种合成3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪的步骤[1]，主要区别是不同溶剂和液溴的量对产品产率的影响。

在50mL单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪(2.59g，20mmo1)，液溴(3.52g，22mmo1)，二氯甲烷20m1。反应瓶中的混合物在40℃下搅拌反应10小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪，干燥后，计算收率62.38%，纯度96.42%(GC)，熔点168℃-171℃。核磁共振分析：1HMR(氘代氯仿)：7.54ppm(s，1H)，5.50ppm(s，2H)

在50mL单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪(2.59g，20mmo1)，液溴(3.58g，22.4mmo1)，乙酸乙酯35m1。反应瓶中的混合物在30℃下搅拌反应12小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪，干燥后，计算收率58.60%，纯度99.01%(GC)，熔点168℃-171℃。

在500mL单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪(12.96g，100mmo1)，液溴(33.56g，210mmo1)，乙醇300ml。反应瓶中的混合物在25℃下搅拌反应15小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪，干燥后，计算收率72.35%。

在500mL单口圆底烧瓶中加入3-氨基-6-氯哒嗪(12.96g，100mmo1)，液溴(33.56g，210mmo1)，甲醇300ml。反应瓶中的混合物在20℃下搅拌反应20小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3氨基-4-溴-6-氯哒嗪，干燥后，计算收率67.97%。

参考文献

[1]耿宣平,韩猛,来新胜等. 一种3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪的合成方法[P]. 山东：CN104402828A,2015-03-11.