维罗非尼的作用与价格

维罗非尼是一种称为靶向治疗的药物，其属于 BRAF 激酶抑制剂，它仅对 BRAF 基因发生变化或突变的癌细胞有效。维罗非尼可以阻断某些细胞信号，帮助阻止细胞生长。2020年相关报道其价格为：印度原研版价格约为5000元（7天）。

药理作用

维罗非尼（PLX 4032）是一种强效选择性BRAF (V600E)抑制剂，它选择性地与BRAFV600E激酶的ATP活性位点结合，抑制其活性，阻断有丝分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号通路，抑制致癌基因活性，从而遏制肿瘤增殖。

不良反应

主要不良反应有，皮肤及皮下组织疾病：脱发（45%）、皮疹（37%）、光敏反应（33%）、瘙痒（23%）、角化（24%）、皮肤干燥（19%）等；肌肉骨骼及结缔组织疾病：关节痛（53%）、四肢疼痛（18%）、肌肉疼痛（13%）等；一般疾病：疲劳（38%）、周边水肿（17%）、发热（19%）、乏力（11%）；胃肠道疾病：恶心（35%）、腹泻（28%）、呕吐（18%）、便秘（12%）；神经系统疾病：头痛（23%）、味觉障碍（14%）；肿瘤（良性、恶性、未指明，包括囊肿和息肉）：皮肤乳头状瘤（21%）、皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤（24%）、脂溢性角化病（10%）等。

联合用药

为了解决目前临床上出现的维罗非尼耐药问题，本发明提供了一种治疗维罗非尼耐药的联合用药。

本发明的技术方案是：

本发明提供了一种治疗维罗非尼耐药的黑色素瘤的联合用药，所述联合用药为BRAF抑制剂维罗非尼与BMX抑制剂联用。

优选的，现有技术中所述BMX抑制剂共有两种，经过试验对比和验证，所述BMX抑制剂CHMFL-BMX-078对维罗非尼耐药细胞株具有明显的作用。

优选的，所述联合用药中BMX抑制剂与维罗非尼的摩尔用量比为：维罗非尼：BMX抑制剂=（8-12）:1。

优选的，所述联合用药中BMX抑制剂与维罗非尼的摩尔用量比为：维罗非尼：BMX抑制剂=10:1。

本发明还提供了BRAF抑制剂维罗非尼与BMX抑制剂联用在制备治疗维罗非尼耐药的黑色素瘤药物中的应用。

优选的，所述BMX抑制剂为CHMFL-BMX-078，其细胞用量是0.05-20μM，后期选择抑制率大约30%的作用浓度0.5μM作为两者联用的作用浓度；所述BRAF抑制剂为维罗非尼，其细胞用量是0.1-10μM，后期选择两者联用的作用浓度为5μM。

参考文献

CN112168821B