佛司可林在T细胞培养中的用途

佛司可林是一种结构复杂的半日花烷型植物二萜，基于其作为环磷酸腺苷(cAMP)环化酶激活剂的活性，被用于多种疾病的治疗。天然的佛司可林目前仅存在于濒危植物毛喉鞘蕊花根的木栓层中。已知文献报道的佛司可林类似物或衍生物具有抗肿瘤、抗凝血、降压等多种药理活性。

佛司可林与T细胞培养

根据分化程度的不同，可以将T细胞粗略的分为三个亚群：初始T细胞(naive Tcells，Tn)、效应性T细胞(Effector T cells，TE)和记忆性T细胞(Memory T cells，TM)。不同亚群细胞在抗肿瘤免疫中发挥的作用不尽相同，其中记忆性T细胞拥有较长的存活时间，在机体再次遇到初次致敏的抗原时，会产生二次增强性免疫应答，该亚群细胞的数量及比例在很大程度上决定了T细胞免疫的持久性。研究显示，通过体外培养条件的改良提高T细胞产品中记忆性T细胞的比例，有利于延长T细胞在体内的存活时间，进而提高抗肿瘤效果。因此，提高T细胞产品中记忆性T细胞比例对提高ACT疗效至关重要。

现有文献表明佛司可林对T细胞增殖有一定的抑制作用^[1]，但佛司可林对不同T细胞亚群的增殖抑制具有显著的差异性，其对非记忆性T细胞的抑制远强于对记忆性T细胞的抑制。可以利用佛司可林对不同T细胞亚群具有差异化的增殖抑制这一特性。在添加佛司可林培养过程中，记忆性T细胞比例会逐步升高而非记忆细胞比例逐步下降，最终的结果是T细胞产品中记忆性T细胞的提高。

进展

专利 CN112961827A 提供了佛司可林在T细胞培养中的应用，所述的应用为向T细胞培养基中添加0‑40μM的佛司可林。佛司可林应用于T细胞的培养时，与未添加佛司可林的培养系统相比，添加佛司可林的培养系统获得的人T细胞产品中记忆性T细胞比例提高；添加佛司可林的培养系统获得的T细胞在体内、外存活时间有所延长。

参考文献

[1] 宋兵，曾耀英，黄秀艳，等。Forskolin对小鼠体外T淋巴细胞活化、增殖和周期的影响[J]。中药材，2008(07):1008-1012.