佛司可林的药理作用

背景及概述^[1][2]

毛喉鞘蕊花Coleusforskohlii （wild） Briq 系唇形科鞘蕊花属植物．鞘蕊花属植物全属约90 种，主要产于印度和我国的云南等地。佛司可林（FSK）、异佛司可林（ISOF） 主要是分别从毛喉鞘蕊花中经过提取、分离、精制得到的单体化合物. 佛司可林是国外20 世纪70 年代首先从印度唇形科植物毛喉鞘蕊花根中提取的二枯类化合物，具有强心、降血压、平喘、消炎、抗血小板聚集、抗肿瘤生长、降低眼压( IOP ) 等作用。研究认为FSK 通过直接激动腺昔酸环化酶(AC )，提高多种组织细胞内的环腺苷酸(cAMP ) 浓度，从而参与多种细胞功能调节，在体内起广泛的调节作用。国内于80 年代开始FSK 及其类似物的提取、活性鉴定药效学研究，特别是在中科院昆明植物所从滇产毛喉鞘蕊药植物中提取到FS K的类似物后，对FSK 的研究不断拓展和深人。

药理作用^[3]

cAMP也称作“第二信使”，它广泛存在于机体各组织中，影响多方面的细胞活动，具有促进脂肪、糖原分解、心肌收缩、平滑肌舒张和抑制血小板凝聚等作用。据文献报道，FSK及其类似物是劳丹烷型二萜类化合物，均为腺苷酸环化酶的直接激动剂，它不通过受体也不通过抑制磷酸二酯酶，而是直接提高细胞内的浓度产生生理活性。经药理研究证明，佛司可林为目前所知唯一从植物中得到的最强的腺苷酸环化酶激活剂，通过直接激动腺苷酸环化酶，提高多种组织细胞内的环腺苷酸以浓度，从而参与多种细胞功能调节，在体内起着广泛的调节作用。FSK的主要作用为降低血压、止痛、扩张细支气管、扩张血管、强心。活性成分FSK有重要的医疗作用，包括降血压，松弛平滑肌，增加甲状腺荷尔蒙的释出，促进消化道分泌，降低眼压。印度用于消化系统疾患，如驱风、去胀气、治腹痛用于循环系统疾患、治疗充血性心力衰竭、冠状动脉血流不足、改善脑血液循环、有解疼作用、治疗气喘、气管炎。目前佛司可林临床上用于治疗心血管疾病、青光眼、支气管哮喘等，同时它还可以通过激活腺苷酸环化酶而调节各种组织，是一种其它药物的活化剂。

近来研究表明FSK能更有效地帮助患者燃烧机体多余的脂肪，促进脂肪动员，在减肥过程中作为营养供给，增加机体的少脂肪群不会刺激中枢神经系统，因此不会引起心动过速、碎死发作、中风、神经过敏、焦虑、忧郁、失眠等一系列与使用麻黄相关联的不利副作用。

应用^[3]

在国外，FSK已经成功地用于许多临床研究中，包括支气管哮喘、心血管疾病、青光眼、男性性功能障碍和皮肤病，在这些研究中没有FSK的不良反应报道。FSK增加心血管系统的cAMP水平，增加心肌收缩力、通过松弛动脉壁平滑肌而降低血压、扩张大脑动脉、抑制血小板聚集。用于治疗充血性心力衰竭、高血压能直接升高cAMP和抑制PAF，能减少组胺的释放和减轻组织水肿，用于治疗哮喘、湿疹、牛皮癣；同时cAMP升高导致平滑肌松弛，用于治疗月经痛性痉挛、膀胧痉挛等内脏刺激性综合征；由FSK导致cAMP升高来抑制癌细胞的生长，可望成为一种新的、安全的对付前列腺癌的治疗方法。为了将这一有价值的天然药开发为新药，造福于人类，国内许多专家、学者对其进行分析研究，已经开发出一个国家级六类新药一鞘蕊苏口服液，用于哮喘、咳嗽、急慢性支气管炎。

制备 ^[3]

1) 称取100-200目的柱层析硅胶180g，平铺于盘中，于110℃活化2h后1000ml烧杯中，用PE拌匀，排除气泡后湿法装入玻璃层析柱中，再用PE洗实柱子。

2) 称取20%的毛喉鞘蕊花提取物60g，待玻璃层析柱中PE液面高于硅胶表面6cm左右时直接湿法加入层析柱中，慢慢加入并边排除气泡，再用PE洗脱30min后，在样品上面盖2cm厚的层析硅胶，最后用PE洗柱。

3) 当用PE洗柱600ml以后，直接用PE-乙酸乙酯（10：1）洗柱；用锥形瓶收集，每瓶200ml，水浴回收溶剂至干。先洗下来的溶液颜色较深且黑，里面有很多的杂质斑点，当回收溶剂至小体积时较私稠，色极黑，但可用乙酸乙酯溶解，在此均舍弃。如此继续保持原梯度洗脱，不断去掉前面的亲脂性强的杂质，每瓶尽可能回收溶剂至千，以便观察现象。

4) 当瓶内出现大量结晶时开时收集与合并，此时的现象是有大量晶体析出来，被热溶液冲过的地方显光亮的白色，其余部分显棕黄色。用乙酸乙酯小心溶解析出的晶体，并将所有有晶体析出的溶液合并。当合并到一定的体积后水浴回收溶剂至小体积，相当于原体积的1/3，让晶体由于热时过饱合而冷时自然析出，然后分开结晶与母液结晶反复用PE洗涤，一直到颜色较浅时止，再用乙酸乙酯溶解，另器收集，待与后面的经洗涤后的结晶溶液合并。用吸管吸取上层母液，母液与洗涤液继续与后面的结晶液合并。如此反复操作，最后得到两部分：一部分是经过PE反复洗涤的结晶溶液，颜色浅棕黄色另一部分是母液，颜色极深且私。再行鉴别，发现有FSK的斑点，但是当溶液回收至千时也看不到明显的晶体析出来，于是此母液舍弃或作另一次制备时使用。

5) 将结晶溶液回收溶剂至热时将要析出晶体止，取出水浴，加入6倍量的PE，稍微摇匀一下，瞬间即有大量白色结晶析出来，现象非常明显。待其自然冷却至室温时，在底部可见大量白色结晶。分开结晶与母液，母液继续浓缩，待其析晶。最后得到两部分晶体与颜色深的母液。将母液回收溶剂至干后，再用PE脱色，脱色后的固体再用乙酸乙酯溶解，沉淀。如此重结晶两次，终得到大量的白色结晶，最后收得12.4g产品，经“检测，含量为85%。

主要参考资料

[1] 佛司可林及异佛司可林的一般药理学初步研究

[2] 佛司可林及其类似物抗青光眼研究进展

[3] 佛司可林分离纯化制备的研究