艾瑞昔布治疗肺纤维化的研究进展

艾瑞昔布是2011年国内批准上市的非甾体类抗炎药，用于治疗缓解骨关节炎的疼痛症状，通过抑制环氧酶(COX)发挥镇痛作用。艾瑞昔布主要选择性抑制诱导型环氧酶COX-2，从而抑制炎性前列腺素的产生，抑制炎症反应，对结构型环氧酶COX-1抑制作用很低，因此对正常生理保护功能干扰较小，对机体副作用低。本文将介绍它可能存在的一种新用途——治疗肺纤维化。

背景与意义

特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)属于间质性肺疾病(ILDs)家族中的特发性间质性肺炎(IIP)组。IPF是一种病因不明的最常见的而且最严重的慢性炎症性间质性肺疾病，临床上表现为进行性呼吸困难伴刺激性干咳，病情常持续进展，中位生存期约为2.8年，5年生存率不足50％，患者多死于呼吸衰竭和继发肺部感染。

目前肺移植是唯一可延长肺纤维化患者生存期的治疗手段，美国FDA 2014年批准了尼达尼布和吡非尼酮应用于IPF患者的治疗，国内于2014年批准吡非尼酮上市，是目前国内唯一批准治疗IPF的药物。虽然这些药物可以延缓肺功能下降速度，但不能逆转病情进展，而且相当一部分患者对治疗反应欠佳，其具体药理机制尚未完全清楚。因此阐明肺纤维化的发生发展机制，探索新的潜在的药物靶点，开发出针对肺纤维化的疗效确认、相对安全、价格合理的药物具有重要的社会意义和医学意义。

艾瑞昔布的作用

专利 CN107970237A 提供一种艾瑞昔布的新用途，即艾瑞昔布在制备治疗肺纤维化药物中的应用。方法是用博莱霉素(2U/Kg)处理小鼠诱导肺纤维化发生后，灌胃给予小鼠100mg/kg艾瑞昔布或相对应的溶剂CMC-Na，小鼠在博莱霉素处理14天后取肺组织观察纤维化严重程度，造模对照试剂为生理盐水。

艾瑞昔布组小鼠自给药后体重开始缓慢回升，且与给予CMC-Na的小鼠相比，艾瑞昔布组小鼠的肺组织中羟脯氨酸含量明显降低，这说明艾瑞昔布能够减轻博莱霉素所诱导的胶原含量。对小鼠肺组织切片进行H&E染色，发现艾瑞昔布组的小鼠肺纤维化程度低于CMC-Na组小鼠。对肺组织切片进行纤维化的定量统计，发现艾瑞昔布给药组小鼠肺纤维化面积明显低于CMC-Na组小鼠。

结果表明，艾瑞昔布可减缓博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化，为治疗、缓解或改善肺纤维化疾病提供良好的应用前景。