合理应用艾瑞昔布

据WHO调查，目前全球关节病患者已超过4亿人。我国关节炎患者超过人口总数的10%，人数远超1亿，且发病率随年龄增长而升高。截至2015年，估计中国大陆关节炎患者有1亿人以上，而且人数还在不断增加。

昔布类属于临床上治疗关节炎的一类热点药物，相较传统的非甾体抗炎药而言，其对消化系统的不良反应较小。昔布类药物自诞生上市起就一直倍受关注，罗非昔布（万络）、伐地昔布和罗美昔布因心血管不良反应而在2004年相继撤市，曾引起人们对昔布类药物安全性的争论。目前临床上的主要品种有塞来昔布、帕瑞昔布、依托昔布、伐地昔布、卢米昔布等。

艾瑞昔布是中国医学科学院药物研究所与江苏恒瑞医药股份有限公司根据“适度抑制”COX-2 的理念，用10 年时间自主研发选择性COX-2抑制剂，希望在抑制炎症和疼痛的同时，降低胃肠道刺激和心血管损伤的几率。该药于2011年5 月20 日获国家食品药品监督管理局( SFDA) 批准上市( 商品名恒扬) 。     

现结合药品说明书及相关文献来谈合理应用该药要点：

1.适应症：

本品用于缓解骨关节炎的疼痛症状，适用于男性及治疗期间无生育要求的妇女。

患者服用艾瑞昔布( 100 mg，bid) 2、4、8、12 周均可有效缓解膝关节疼痛，膝关节活动痛VAS 评分分别较治疗前下降( 5. 30 ±6. 22) 、( 8. 16 ± 7. 53) 、( 10. 22 ± 8. 87) 、( 10. 22 ± 8. 87) ，可有效改善骨关节炎患者的临床症状，疗效与塞来昔布相当。（杜小莉.环氧化酶-2特异性抑制剂——艾瑞昔布[J].中国药学杂志,2012,47(05):399-400.）

超说明书应用：

①治疗中轴脊柱关节炎：艾瑞昔布与塞来昔布疗效相当（高冠民,郑晓龙,李艳敏,江东彬,张蕾蕾,徐鹏慧,刘升云,郑朝晖,蒋莉,阚全程.艾瑞昔布和塞来昔布对中轴脊柱关节炎疗效和安全性的随机双盲试验[J].中国新药与临床杂志,2016,35(09):648-652.）

②抑制非小细胞肺癌侵袭和转移：艾瑞昔布能够抑制非小细胞肺癌侵袭和转移，其作用机制可能与上调PTEN蛋白及下调cortactin蛋白表达有关。艾瑞昔布对洛铂化疗可能具有增敏作用。（王玲婵,崔立静,王东昌,赵云霞,赵志芳,陈刚.艾瑞昔布抑制肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤侵袭和转移及其机制[J].中国癌症杂志,2017,27(01):1-6.）

③其它暂未发现相关文献支持治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、痛风性关节炎等风湿免疫病关节疼痛、癌肿疼痛：不代表本药不能治疗这些疾病，主要原因本药上市时间较短。今后会有相关文献支持。

2.用法用量：

餐后用药。口服。成人常用剂量为每次0.1g（1片），每日2次，疗程8周。多疗程累积用药时间暂限定在24周内（含24周）。

据文献报道，有0.2g 每日2次的剂量治疗骨关节炎，疗效有进一步提高（64%提高到75%）。

3.不良反应：

在本品的临床试验中，没有观察到发生率大于10%的不良反应。常见药物不良反应（发生率大于1%）有：上腹不适、大便潜血、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高。少见药物不良反应（发生率0.1%~1%）有：腹痛、便秘、消化道溃疡、恶心、呕吐、胃灼伤感、慢性浅表性胃炎、剑突下阵发疼痛、胃糜烂灶、胃底/胃体出血点、皮疹、浮肿、胸闷、心悸、镜下血尿、血清尿素氮（BUN）升高、白细胞下降、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、尿蛋白阳性、尿糖阳性、尿红细胞阳性。

4.禁忌症：

以下患者禁用：

1.有生育要求的妇女。 

2.已知对本品或其他昔布类药物及磺胺过敏的患者。 

3.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

4.禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术疼痛的治疗。

5.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。 

6.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。 

7.重度心力衰竭患者

5.特别注意事项-警告：

心血管血栓性事件 

长期使用本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的非甾体抗炎药（NSAIDs），包括环氧合酶-2（COX-2）选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。为了使接受本品治疗的患者发生心血管不良事件的潜在风险最小化，应尽可能在最短疗程内使用最低有效剂量。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。

患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上就诊。 

高血压

和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。 

充血性心力衰竭和水肿

本品已有临床研究中未发生充血性心力衰竭和水肿事件。据文献报道一些服用非甾体抗炎药（NSAIDs）包括塞来昔布胶囊的患者出现液体潴留和水肿。有心力衰竭（如液体潴留或水肿）病史或心衰的患者应慎用。 

胃肠道（GI）影响--胃肠道溃疡、出血和穿孔的风险

非甾体抗炎药（NSAIDs）包括本品，应用后可能引起严重的可能致命的胃肠道事件，包括胃、小肠或大肠的出血、溃疡和穿孔。在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应或严重的胃肠事件病史。长期使用非甾体抗炎药（NSAIDs），在治疗过程中发生严重胃肠道事件的可能性有增加的趋势。但是，即使短期治疗也不是没有风险。

既往有消化性溃疡和/或胃肠出血史的患者，使用非甾体抗炎药（NSAIDs）发生胃肠道出血的危险性比没有这些危险因素的病人高10倍。使用非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗的患者胃肠道出血危险增加的其他因素包括同时口服皮质类固醇类药物或抗凝剂、长期使用非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗、吸烟、饮酒、老年和一般健康情况差。大部分致命的胃肠道事件的自发报告发生在老年和衰弱的患者，因此治疗此类病人时应特别小心。

6.特殊人群用药

孕妇、产妇、哺乳期及育龄期妇女: 临床前大鼠生殖毒性试验结果表明，艾瑞昔布无明显致畸作用。由于未进行艾瑞昔布家兔胚胎-胎仔发育毒性试验，尚不能完整评价其生殖毒性，故孕妇、产妇、哺乳期及育龄期妇女和有生育要求的患者禁用本品。儿童: 尚未在18 岁以下人群对本品的疗效和安全性进行足够的和控制良好的研究，且无可靠参考文献。儿童应避免使用本品。老年人: 未进行系统的老年患者用药安全性研究，如使用需在医生指导下慎用。