阿维A酸与抗肿瘤药物联用

阿维A酸(Acitretin)是体内维生素A的代谢中间产物，在临床上用作抗银屑病药物。目前也有多项研究发现阿维A酸可以和其它抗肿瘤药物联用，增强其效果。比如，阿维A酸联合维罗非尼(Vemurafenib)治疗黑色素瘤^[1]；阿维A酸联合5-氟尿嘧啶治疗皮肤鳞状细胞癌^[2]等。本文将介绍阿维A酸联用辛伐他汀在胰腺癌治疗中的用途。

背景

胰腺癌是一种恶性程度高、诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，其疾病进程发展迅速并且预后差，5年生存率<1％，目前胰腺癌的药物治疗还是以吉西他滨为主要的治疗药物，另外也有多种吉西他滨联用其它药物的治疗方案，比如吉西他滨+卡铂，吉西他滨+卡培他滨等，但是到目前为止胰腺癌的药物治疗效果都远远没有达到预期。因此，开发新的胰腺癌治疗方案具有重要意义，而且几年的研究发现肿瘤的药物联合治疗对于多种肿瘤的治疗均取得了突破。

辛伐他汀(simvastatin)为临床上常用的降脂药物，另一方面，目前的研究中发现辛伐他汀也具有广泛的抗肿瘤作用，包括乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌等，也包括胰腺癌，也有多个临床试验中采用辛伐他汀联合多种药物进行抗肿瘤治疗，辛伐他汀联合奥斯替尼治疗非小细胞肺癌，辛伐他汀联合二甲双胍治疗前列腺癌等。

进展

实验原理

噻唑蓝(3-(4，5-二甲基噻唑-2)-2，5-二苯基四氮唑溴盐，MTT)在活细胞线粒体中可以被琥珀酸脱氢酶还原成为结晶甲瓒(Formazan)继而被二甲基亚砜(DMSO)溶解成为紫色的甲瓒，其在OD490的波长下具有明显的光吸收，然而死细胞中的线粒体没有此功能。因此，可以通过酶标仪在490nm波长处测定其光吸收值，在一定细胞数范围内，OD490的光吸收值与活细胞数成正比。因此，可以通过MTT实验检测化合物对细胞活力的影响。

结果

专利 CN110898055A 在人胰腺癌细胞株(PANC-1)中通过MTT实验检测阿维A酸或者辛伐他汀对胰腺癌细胞(PANC-1)活力的抑制作用。结果表明阿维A酸能轻微抑制胰腺癌细胞活力，而辛伐他汀具有明显的抑制胰腺癌细胞活力的作用。

参考文献

[1] Chon SY, Sambrano BL, Geddes ER. Vemurafenib-related cutaneous side effects ameliorated by acitretin. J Drugs Dermatol. 2014 May;13(5):586-8. PMID: 24809883.

[2] Manalo IF, Lowe MC, Nelson KC, Chen SC. Triple therapy with intralesional 5-fluorouracil, chemowraps, and acitretin: A well-tolerated option for treatment of widespread cutaneous squamous cell carcinomas on the legs. JAAD Case Rep. 2019 Nov 20;5(12):1051-1054. doi: 10.1016/j.jdcr.2019.08.008. PMID: 31768411; PMCID: PMC6872835.