醋酸西曲瑞克的生物活性

醋酸西曲瑞克是一种黄体生成素释放激素受体（LHRHR）拮抗剂，适应症为对进行控制性卵巢刺激的患者，防止提前排卵，进而进行采卵和辅助生殖技术治疗。

生物活性

醋酸西曲瑞克是一种合成的促性腺激素释放激素受体（GnRHR）肽拮抗剂，Kd值为0.2 nM，可与表达人GnRHR的鼠LTK细胞结合放射性配体.1它抑制小鼠中hGnRHR和下游荧光素酶报道基因的活化 通过GnRHR激动剂[D-Trp6] GnRH（IC 50 = 1.2nM）的LTK-细胞。 在体内，在人类上皮卵巢癌小鼠异种移植模型中，西曲瑞克（60μg/天）将肿瘤体积减小至对照的35％，并将血清促黄体激素水平降低50％.2中心瑞士（0.5mg / kg）保护原始卵泡 PMF）与环磷酰胺（Item No. 13849）诱导的损伤有65％至86％的PMF存活率，而盐水对照组为46％PMF存活。

制备方法

一种固相合成西曲瑞克的制备方法，其特征是包括以下步骤：

以芴甲氧羰基4-甲苯氢胺树脂作起始原料，按照固相合成的方法，依次连接芴甲氧羰基脯氨酸，芴甲氧羰基(2，2，4，6，7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰)精氨酸，芴甲氧羰基亮氨酸，芴甲氧羰基-D-瓜氨酸，芴甲氧羰基(叔丁基)酪氨酸，芴甲氧羰基(叔丁基)丝氨酸，芴甲氧羰基-3-D-吡啶丙氨酸，芴甲氧羰基-4-氯-D-苯丙氨酸，获得保护的十肽树脂，其间依次脱去芴甲氧羰基，用苯并三氮唑-N，N，N′，N′磷酸-四甲基脲六氟酯/1-羟基苯骈三唑或N，N-二异丙基碳化二亚胺/1-羟基苯骈三唑中的一种为缩合剂进行接肽反应，得保护的十肽树脂后，进行乙酰化反应，然后同步进行脱侧链保护基团及切肽，获得醋酸西曲瑞克粗品，将醋酸西曲瑞克粗品溶于乙腈/水溶液中过滤，并经C18或C8色谱柱进行分离纯化，再冷冻干燥，获得醋酸西曲瑞克醋酸盐或醋酸西曲瑞克三氟醋酸盐。