2-氨基-5-溴嘧啶的合成及其用途

简介

2-氨基-5-溴嘧啶具有重要的生物活性，广泛应用于杀虫剂、除草剂、杀菌剂和医药中间体等方面，一直是研究的重点。其也是制备抗菌药物磺胺地索辛的关键中 间体。2-氨基-5-溴嘧啶使用方便，性质稳定，价格低廉， 具有良好的市场前景[1]。

合成

图1 2-氨基-5-溴嘧啶的合成路线

在连续搅拌下将[bmim]Br3（1mmol）非常缓慢地（1滴/5s）添加到芳基胺（1mol）中（反应条件见表1）。反应完成后，用Et2O萃取固体粗产物。通过旋转蒸发器对乙醚层进行浓缩。使用CHCl3和石油醚的混合物作为显影剂，在硅胶上通过制备性TLC纯化粗产物，得到相应的纯一溴化产物2-氨基-5-溴嘧啶无色固体，产率96%。mp 240-242°C。红外光谱（KBr）：3327、3186、1652、1554、549、835、792cm-1。1H NMR（DMSO）：δ=6.87（br s，2 H），8.32（s，2小时）。合成路线如图1所示[2]。

图2 2-氨基-5-溴嘧啶的合成路线

将5-溴-2-氯嘧啶（1.93 g，10.0 mmol）和环己胺（2.29 mL，20 mmol）在乙醇（15.0 mL）中的溶液在80°C下加热，并在密封管中搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温。蒸发溶剂后，将灰白色固体溶解在乙酸乙酯中。用水洗涤有机相。用无水硫酸钠干燥残留物。浓缩残留物，得到2-氨基-5-溴嘧啶。合成路线如图2所示。

用途

此外，将2-氨基-5-溴嘧啶键合在高分子材料上制成高分子前体药物，也是目前研究的一个重要方面，这类药物具备缓释长效、靶向性强及毒性低等优点。所存在的问题主要是非降解性的聚合体残留在体内，小分子药物浓度低。研究人员仍得继续探索。整体看，2-氨基-5-溴嘧啶拥有很大的研究前景。目前，2-氨基-5-溴嘧啶全球市场需求量在千吨规模以上，因此研究该中间体的合成具有很大的经济价值和社会价值[1]。

参考文献

[1] 滕忠华,夏小菊,秦委等.2-氨基-5-溴嘧啶合成研究进展 [J]. 浙江化工, 2023, 54 (09): 23-29.

[2]Li, Yupeng; et al. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 3-(1H-1,2,3-Triazol-1-yl)benzamide Derivatives as Potent Pan Bcr-Abl Inhibitors Including the Threonine315→Isoleucine315 Mutant. Journal of Medicinal Chemistry (2012), 55(22), 10033-10046.