2-氨基-5-溴嘧啶的制备与应用

2-氨基-5-溴嘧啶广泛应用于农药和医药的研发制备，是合成农用化学除草剂，医用止痛剂，抗癌药等药物以及染料的中间体。

制备方法^[1]

(1)加入300ml软水和50ml乙腈至500ml的三口反应瓶中，搅拌下加入15克2-氨基嘧啶；

(2)打开三口反应瓶的加热装置，升温至70℃，搅拌15分钟；

(3)用一次性注射器打入5ml的N，N-二甲基甲酰胺。

(4)搅拌下分三次缓慢将35克N-溴代丁二酰亚胺加入三口反应瓶中，初始加入时有大量白色固体析出，随着N-溴代丁二酰亚胺加入固体越来越多；反应在80°C搅拌下反应4小时，至高效液相色谱检测反应终点原料/产品<0.5%；将反应液温度降低至50℃，缓慢滴加50-55g的浓盐酸至反应液中，反应液在30-40℃搅拌至固体全部溶解；

(5)反应液在40°C滴加110克的15%的氢氧化钠至反应中调节PH为8，有大量产品析出；

(6)体系在30°C下反应40分钟，固体过滤，滤饼用50mL自来水打浆，固体过滤；

(7)滤饼加入到75mL乙醇中搅拌20分钟，过滤出滤饼，湿品在80°C干燥20小时得19.8g黄色固体成品2-氨基-5-溴嘧啶，纯度99%，收率为72%。

应用

1、专利CN201810894041.8实施例89中关于合成6-(2,6-二氟苯基)-4-(5-吗啉代嘧啶-2-基)氨基吡啶-3-甲酰胺的中间体5-溴-N,N-二(4-甲氧基苯甲基)嘧啶-2-胺，将化合物5-溴嘧啶-2-胺(2.6g,15mmol)溶于无水四氢呋喃(50mL)，冷却到0℃后加入氢化钠(纯度60%,1.32g,33mmol)。在此温度下搅拌30分钟后，加入对甲氧基苄氯(5.17g,33mmol)并逐渐升温到室温。搅拌15小时后，用水(2mL)淬灭反应，在减压条件下除去溶剂，残余物在硅胶柱层析(石油醚/乙酸乙酯=50/1至2/1)纯化，得到目标产物5-溴-N,N-二(4-甲氧基苯甲基)嘧啶-2-胺(5.5g,淡黄色固体)，产率：89%^[2]。

2、嘧啶类化合物在生命活动中是一类很重要的物质，它作为新药分子设计和合成的基本砌块早已经引起人们的关注。专利CN202111006575.0公开了一种2-甲基-5-溴嘧啶的制备方法，以2-氨基-5-溴嘧啶为原料，经重氮化后，桑德迈尔反应或者席曼反应，得到2-卤-5-溴嘧啶；再通过羧酸二酯与2-卤-5-溴嘧啶发生取代反应得到2位取代产物；最后2-位取代产物在碱性、高温条件下反应得到2-甲基-5-溴嘧啶。该方法原料易得，成本低廉，流程简便，具备潜在的工业化放大前景^[3]。

参考文献

[1]安徽世华化工有限公司. 一种2-氨基-5-溴嘧啶的制备方法:CN201310182746.4[P]. 2013-09-11. 

[2]北京诺诚健华医药科技有限公司. 哒嗪-3-甲酰胺类化合物、其制备方法及其在医药学上的应用:CN201810894041.8[P]. 2020-02-21. 

[3]上海日异生物科技有限公司. 一种2-甲基-5-溴嘧啶的制备方法:CN202111006575.0[P]. 2023-02-28.