一种7,8-二羟基黄酮的制备方法
发布日期:2023/12/22 8:54:10
基本信息
7,8-二羟基黄酮,英文名:7,8-Dihydroxyflavone,CAS号:38183-03-8,分子量:254.24,密度:1.4±0.1 g/cm3,沸点:494.4±45.0°C at 760 mmHg,分子式:C15H10O4,熔点:243-246°C,闪点:193.5±22.2°C,蒸汽压:0.0±1.3 mmHg at 25°C,浅黄色至黄色粉末,常温常压下稳定,密封、阴凉、干燥保存。
背景技术
黄酮是一类重要的天然产物,它广泛存在于各类蔬菜、水果等植物中。研究表明,黄酮类化合物表现出许多生物活性,如美白、抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、消炎、保护神经元及心血管保护等活性。由于黄酮拥有多种药理活性,因此是一类重要的先导化合物,为研究人 员开发各类病症的治疗药物提供了宝贵的设计依据,且很多黄酮类天然产物本身就已经作为治疗药物应用于临床,如银杏黄酮、山楂黄酮、葛根素、槲皮素等。2010年发表在《美国国家科学院院刊》上的一项研究表明,天然存在的7,8-二羟基黄酮可以穿过血脑屏障,有效模拟BDNF的作用来保护神经元。
7,8‑二羟基黄酮作为黄酮家族的重要一员,由于它具有脑源性神经营养因子作用,同时也是TrkB受体激动剂,因此7,8‑二羟基黄酮在保护脑神经、提高记忆能力和改善阿尔兹海默症、亨廷顿舞蹈症、帕金森病、Rett综合症等方面,表现出非常好的药理活性。所以,开发7,8‑二羟基黄酮的生产工艺,具有重要意义。
制备方法
1、向反应瓶中加入乙酸(1000mL)及连苯三酚(200g,1.59mol),搅拌,加入无水氯化锡(98.26g,0.48mol),缓慢滴加乙酰氯(136.94g,1.74mol),温度控制在35℃以下,滴加完后,继续搅拌反应12小时。将反应液冷却至0℃,滴加冰水(1000mL),温度控制在10℃以下,滴加完后,0℃保温搅拌1小时,过滤,滤饼用冰水(500mL)洗涤,滤饼在50℃下减压烘干,得173.45g化合物1,暗黄色固体。
2、向反应瓶中加入丙酮(750mL)及溴苄(305.08g,1.78mol),搅拌,加入化合物1(150g,0.89mol)、碘化钾(7.40g,0.045mol)及无水碳酸钾(369.88g,2.68mol),回流反应10小时,冷却至常温,过滤,并用丙酮(200mL)洗涤,减压浓缩,得粗品,将粗品加入到乙醇 (1200mL)中,升温回流至溶解,继续搅拌10分钟,冷水冷却至0‑5℃,搅拌析晶2小时,过滤,滤饼用乙醇洗涤,滤饼在40℃下减压烘干,得238.62g化合物2,类白色固体。
3、向反应瓶中加入吡啶(800mL),搅拌,加入化合物2(200g,0.57mol),冷却至0℃,缓慢滴加苯甲酰氯(88.76g,0.63mol),控制温度在10℃以下,滴加完后,继续搅拌30分钟,将反应液缓慢倒入2mol/L稀盐酸(700mL)中,搅拌30分钟,过滤,滤饼用水洗涤,滤饼在50℃下减压烘干,得259.76g化合物3,类白色固体。
4、向反应瓶中加入吡啶(1000mL),搅拌,加入85%氢氧化钾(72.94g,1.10mol),加入化合物4(250g,0.55mol),升温至100℃,保温反应2小时,TLC检控显示原料消失,冷却至常温,将反应液缓慢倒入1mol/L稀盐酸(1000mL)中,快速搅拌,过滤,滤饼用水洗涤,滤饼在50℃下减压烘干,得204.34g化合物4,灰白色固体。
5、向反应瓶中加入乙酸(1200mL),搅拌,加入硫酸(25.99g,0.265mol),加入化合物4(200g,0.44mol),升温至80‑90℃,保温反应5小时,冷却至常温,缓慢加入冷水,继续搅拌2小时,过滤,滤饼在50℃下减压烘干,得185.54g化合物5,微黄色固体。
6、向氢化釜中加入乙酸乙酯(500mL)及乙醇(1000mL),搅拌,加入化合物5(150g,0.345mol)及10%钯炭(20g),置换氢气,氢气压力升至5MPa,反应温度升至60℃,反应9小时,过滤,减压浓缩,得黄绿色固体粗品,该粗品用乙醇水溶液重结晶,得83.38g 7,8-二羟基黄酮。
参考文献
[1]济南明微医药科技有限公司. 一种制备7,8-二羟基黄酮的方法:CN202111577334.1[P]. 2022-04-05.
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