3-羟基邻苯二甲酸酐的制备

3-羟基邻苯二甲酸酐可用于修饰卵清蛋白体外对抗单纯疱疹病毒的活性物质的制备，该潜在活性物质药物有望成为预防性疾病的猎杀微生物的新型药物。此外，3-羟基邻苯二甲酸酐可用作环氧树脂、聚酯、聚酰亚胺等耐热树脂原料的改性，该关键医药中间体，具有广泛的应用前景。

制备方法

目前，通常有以下合成方法：

方法一：2-羟基丁酸酮与乙酸酐在浓硫酸中，生成2-氧代-2,5-二氢呋喃，2-氧代-2,5-二氢呋喃在三乙胺中与三甲基乙酰氯反应生成2-三甲基乙酰氧基呋喃，然后2-三甲基乙酰氧基呋喃与马来酸酐的加成物用浓硫酸处理，得到3-羟基邻苯二甲酸酐。该反应步骤长，原料不易得，不适合工业化生产。

方法二：3-卤代邻苯二甲酸酐在相转移催化剂存在下，与碱金属碳酸氢盐反应，生成3-羟基邻苯二甲酸酐。该方法虽然步骤简单，但是原料不易得且相转移催化剂价格昂贵，不适用于工业化生产。

方法三：3-硝基邻苯二甲酸酐氢化还原为3-氨基邻苯二甲酸酐，再将3-氨基邻苯二甲酸酐重氮化得到3-羟基邻苯二甲酸酐。此法依然存在起始原料不易得，同时这两步反应收率都比较低，工业化成本比较高。

针对现有技术合成3-羟基邻苯二甲酸酐的方法工艺步骤复杂，起始原料不易获得、价格较贵，产率偏低等问题，本发明提出了一种3-羟基邻苯二甲酸酐的制备方法。

本发明所述的一种3-羟基邻苯二甲酸酐的制备方法，其具体的步骤为：

(1)向反应器中加入反应溶剂I，加入化合物I和十六烷基三甲基溴化铵，升温至70-80℃，加入高锰酸钾，然后80-90℃保温反应2-8h，降温，过滤，水洗，干燥，得3-甲氧基邻苯二甲酸；

(2)向反应器中加入3-甲氧基邻苯二甲酸，控制温度在10-30℃加入路易士酸或酸，加毕，搅拌反应5-8h，反应完毕，将反应液缓慢倒入冰水中，搅拌、过滤、水洗、干燥，得3-羟基邻苯二甲酸；

(3)向反应器中加入反应溶剂III，升温至60-150℃，然后加入3-羟基邻苯二甲酸，再加入脱水剂，60-150℃保温反应1-3h，反应完毕，过滤，减压浓缩得3-羟基邻苯二甲酸酐。

参考文献

CN107118187A