带你了解2-甲氧基乙氧基甲基氯

背景

2-甲氧基乙氧基甲基氯别名1-氯甲基-2-甲氧基乙烷，英文缩写表示为MEMCl，化学式为C₄H₉ClO₂，分子量为124.57。无色液体，密度比水大，为1.091g/cm³，溶于大多数有机溶剂，通常在CH₂Cl₂, THF和DMF 中使用。2-甲氧基乙氧基甲基氯对湿气敏感，带有刺激性味道。建议在通风橱中操作，在无水体系中使用。

用途

1、2-甲氧基乙氧基甲基氯用作合成罗红霉素的中间体。利用气质联用可以测定罗红霉素中2-甲氧基乙氧基甲基氯的含量。在气质联用测定时，采用异丙醇同时作为溶剂和衍生化试剂，所述方法在2.4～19.3ng/mL浓度范围内线性良好，平均相对标准偏差较低，可以满足罗红霉素中MEM的检测要求[1]。

2、2-甲氧基乙氧基甲基氯被定义为有机合成中的重要保护基[2]，特别是保护羟基。它可以在温和的条件下与羟基、氨基和羧酸反应生成相应的醚、取代胺和酯，生成的产物也可以在多种条件下脱去保护基。2-甲氧基乙氧基甲基氯与醇羟基反应生成相应的MEM醚特别重要，与MOM保护基的生成相比较，它的生成条件更容易。虽然早期有许多碱催化剂被用于MEM的生成反应，但现在绝大多数情况下可以使用同一个简单的标准实验条件： 用i-Pr2NEt为碱催化剂，将2-甲氧基乙氧基甲基氯与底物分子在二氯甲烷溶液中室温下搅拌若干个小时即可。有时2-甲氧基乙氧基甲基氯与底物分子中多个醇羟基的反应还会具有一定的区域选择性。2-甲氧基乙氧基甲基氯保护基的重要性还体现在它的脱保护性质上，目前较常使用的脱保护方法主要有PPTS-BuOH或者TiCl₄-CH₂Cl₂体系，由于该保护基对多种脱保护试剂具有一定的稳定性，可以在多种保护基共存下实现选择性去保护。

3、2-甲氧基乙氧基甲基氯可用于分子合成和自组装。偶氮苯基团的顺式和反式两种构象在光照或者加热条件下很容易实现相互转变，伴随着偶氮苯分子偶极矩，自由体积以及光谱学特征的变化。偶氮苯基团的光敏感性使其在非线性光学材料，智能高分子，可控药物释放，分子自组装以及光信息存储方面均具有广阔的应用前景。以偶氮苯为结构单元的树枝状分子的合成反应过程中利用2-甲氧基乙氧基甲基氯保护基团可以有效地抑制副反应的发生，合成了最多含31个偶氮苯基团的树枝状大分子[3]。

制备

2-甲氧基乙氧基甲基氯可以由2-甲氧基乙醇和甲醛为原料在HCl的存在下制备，具体步骤如下：在搅拌下将15克2-甲氧基乙醇和66克三聚甲醛，用干燥氯化氢处理，直到反应混合物变得清亮。此时用900毫升戊烷稀释，并用100克硫酸镁在5℃干燥3小时。蒸出戊烷，留下2-甲氧基乙氧基甲基氯，产率90%。将2-甲氧基乙氧基甲基氯的乙醚溶液与三乙胺在25℃反应16小时，生成无色晶体，过滤。在真空中干燥，得纯产品，产率约80%。

参考文献

[1]曾庆花,邓鸣,梁秋霞,等.气质联用测定罗红霉素中2-甲氧基乙氧基甲基氯含量的方法:CN202211367063.1[P].CN115901996A.

[2]张静,周晨瑜,廖道红,等.一种天然分子Moracin M的合成方法:CN202211076180.2[P].CN202211076180.2.

[3]张文泉.全偶氮苯官能化树枝状分子的合成及其非线性光学性能和自组装行为研究[D].中国科学技术大学,2007.DOI:10.7666/d.y1078077.