奥普力农助力心衰抢救

背景

急性心衰是多种原因引起的心排血量在短期内急剧下降, 患者出现全身组织器官供血不足和淤血等循环功能障碍，是常见的临床综合征，具有症状严重,病情变化快的特点。奥普力农通过调节多种组织细胞内的cAMP水平，可在多层面和多位点对急性心衰进行积极干预，显著提高临床疗效以及药物综合治疗的安全性，突显其抢救心衰的优势。下面将对其优势进行介绍。

抢救心衰疗效更高

新颖的化学结构是提高药物疗效的基石。2016年，JACC发布了一项回顾性研究的临床数据，在2608例充血性心衰患者的治疗中，使用奥普力农抢救的患者211例，使用米力农的患者77例。研究结果显示，米力农组和奥普力农组的两个终点疗效指标：心脑血管不良事件发生率分别是45.4%和24.1%；心脏病死亡率分别是28.5%和16.5%。研究结论：与米力农相比，奥普力农组的心脑血管不良事件发生率和心脏病死亡率分别进一步下降了47%和42%。

临床用药更安全

美国学者曾在CIRCULATION刊载了一项232名择期心脏手术的临床研究，发现围术期使用米力农的患者，术后心房纤颤的发生率是安慰剂对照组的2-4倍。为了评价奥普力农在围术期使用的安全性，2015年日本学者在CHEST公布了一项433例开胸术的回顾性临床研究，研究结果显示围术期使用奥普力农的患者，术后心房纤颤发生率不仅没有升高，反而由对照组的60%降至奥普力农组的10%；同时发现，奥普力农组患者血浆脑钠肽水平、C反应蛋白水平以及血白细胞计数均显著低于对照组；研究人员认为奥普力农降低术后心房纤颤的作用可能与其改善心功能以及全身抗炎作用有关。

强心与扩血管的平衡优势更突出

与多巴酚丁胺相比，米力农在保留了强心作用的同时，提升了血管扩张效应，因而PDE3抑制剂获得了inodilator—强心扩血管剂的新名词。有研究数据显示，在同等强心效应的剂量下，米力农扩血管作用是多巴酚丁胺的4倍，而新型PDE3抑制剂奥普力农的扩血管作用是多巴酚丁胺的8倍。特别是，奥普力农对静脉的扩张作用显著大于动脉；日本已将奥普力农列为治疗肺动脉高压的常规用药。一项对比奥普力农与多巴酚丁胺治疗急性左心衰的研究结果表明，二者增加患者心输出量的效果相同，但是奥普力农降低肺动脉楔压的作用更强，是多巴酚丁胺的3.1倍。

血氧动力学改善更佳

心衰患者存在血液动力学障碍的同时必然存在全身和各组织器官的缺血缺氧。改善患者的血氧动力学，也是抢救急性心衰时，临床医师应该密切关注的重点。在一项29名择期心脏手术的前瞻性临床研究中，患者在术后ICU期间随机给予奥普力农、米力农或氨力农，以促进术后心脏功能恢复。研究结果显示，米力农仅仅显著增加患者的全身氧供指数；奥普力农则显著增加混合静脉氧饱和度、肝静脉氧饱和度以及全身氧供指数，并显著降低腹腔脏器氧摄取率；氨力农对患者的血氧动力学无改善作用。在先心病患儿的双心室修补术围术期，体外循环脱机时随机给予奥普力农或米力农，亦获得类似的结果；奥普力农组患儿的静脉血氧饱和度、氧过剩指数和脑组织氧合指数显著改善，米力农对患儿血氧动力学无改善作用。

联合用药的剂量更低

急性心衰的抢救通常是多种药物的综合治疗，PDE3抑制剂在抢救心衰时常与多巴胺、多巴酚丁胺、速尿和硝酸甘油联合应用。联合用药的种类越多、剂量越大，往往会诱发药物相关的副反应或毒性作用，使病情或药物治疗复杂化。Kurokawa等在先心病患儿手术围术期，体外循环脱机时随机给予奥普力农或米力农，同时两组患儿均联合给予多巴胺、多巴酚丁胺和硝酸甘油，以防止术后发生低心排综合症。研究结果显示，奥普力农组脱机60~120 min期间多巴胺用量显著减少，脱机90~120 min期间多巴酚丁胺用量显著减少；而米力农组仅在120 min时多巴胺用量减少。研究结果提示，奥普力农能够显著减少联合用药多巴胺和多巴酚丁胺的用量。

独有的腹腔脏器保护作用

日本学者Iribe等认为，心脏围术期使用奥普力农显著增加患者腹腔脏器血流量，这一作用可能有利于心脏手术后腹腔脏器的保护。他们在一项心脏手术的术后观察研究中，患者随机给予奥普力农、米力农或氨力农。研究结果显示，奥普力农与米力农均能显著提高患者的心脏指数，但是氨力农无效；另一方面，奥普力农组患者术后腹腔脏器血流量增加了30.1％，显著高于米力农组的9.3％和氨力农组的2.6％。研究者进一步指出，最重要和有趣的一点是，在奥普力农组中，腹腔脏器血流量的增加百分比（30.1％）明显大于心脏指数的增加百分比（17.7％），同时显著降低腹腔脏器氧摄取率；米力农或氨力农均无此特点；这些发现表明了奥普力农的一个潜在优势：它能够丰富腹腔脏器区域血供并改善腹腔脏器的氧代谢。