胺碘酮的合成方法

简介

胺碘酮适用于房性早搏及室性早搏；对反复性阵发性室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、室性心动过速及室颤可防止反复发作，也可防止预激综合征伴室上性心律失常的发作及心房颤动或心房扑动电转复后的维持治疗。其次有抗心绞痛作用。静注适用于阵发性室上性心动过速，尤其是伴有预激综合征者，也可用于经利多卡因治疗无效的室性心动过速[1]。

合成

图1 胺碘酮的合成路线

将芳基噻蒽盐（0.200 mmol，1.00当量）、K3PO4（1.00当量）和THF（0.5 mL，c=0.2 M）加入到含有磁力搅拌棒的25 mL Schlenk管中。向反应混合物中加入含有Pd[（PtBu3）]2（1mol%）的THF储备溶液（0.5mL）。通过T型孔玻璃旋塞接头将Schlenk管连接到高真空管线和含有H2（1个大气压）的气球上。通过三个冷冻-泵-解冻循环对反应混合物进行脱气。在第三次冷冻泵解冻循环后，将H2（1个大气压）引入Schlenk管，同时将Schlenk管道的底部浸入水浴（23°C）中。将Schlenk管加热至23°C并密封管。在23°C下剧烈搅拌反应混合物24小时。将反应容器向空气开放。向反应混合物中加入CH2Cl2（5 mL）。通过旋转蒸发浓缩所得混合物。用硅胶色谱法纯化残留物，得到产物胺碘酮。合成路线如图1所示[2]。

图2 胺碘酮的合成路线

向MeOH（20mL）中加入（2-丁基苯并呋喃-3-基）（4-羟基苯基）甲酮（1.04g）和氢氧化钠（2.0当量）。在0°C下向反应混合物中加入碘（2.0当量）。将反应混合物在室温下搅拌3小时。用HCl水溶液（1N，40mL）骤冷反应混合物。用乙酸乙酯提取反应混合物。用饱和的Na2S2O3水溶液洗涤合并的有机提取物。用无水Na2SO4干燥所获得的有机相。在减压下浓缩反应混合物。用硅胶柱色谱法（洗脱溶液：石油醚/乙酸乙酯=3/1（v/v））分离残留物，得到胺碘酮。合成路线如图2所示。

参考文献

[1] 康肖可. 胺碘酮治疗急性心肌梗死后室性心律失常的临床疗效研讨 [J]. 中国医药指南, 2023, 21 (30): 45-48. DOI:10.15912/j.cnki.gocm.2023.30.050

[2] Huang, Wenbo; et al. Lewis Acid-Catalyzed Synthesis of Benzofurans and 4,5,6,7-Tetrahydrobenzofurans from Acrolein Dimer and 1,3-Dicarbonyl Compounds. Journal of Organic Chemistry (2019), 84(5), 2941-2950